Cistična fibroza

Od 1960-ih, cistična fibroza je jedna od najpoznatijih monogenih bolesti kod ljudi. Ovo je najčešća fatalna autosomno recesivna genetska bolest djece u bijelaca, s učestalošću od otprilike 1 na 2500 rođenih i nosećom frekvencijom od oko 1 u 25. Pozicijsko kloniranje (vidi poglavlje 10) gena cistične fibroze (zvanog CFTR) 1989. i oslobađanje tri Godinama prije, gen Duchenneove mišićne distrofije postao je prvi primjer molekularno genetičkih metoda za identifikaciju gena bolesti.

Ubrzo nakon kloniranja gena cistične fibroze korištenjem fizioloških studija, pokazalo se da protein kodiran s CFTR genom regulira kanal klora koji se nalazi u apikalnoj membrani epitelnih stanica.

Fenotipovi cistične fibroze

Bolest zahvaća pluća i egzokrinu funkciju gušterače, ali glavna dijagnostička značajka je povećanje koncentracije klorida i natrija u znoju (često viđena prvi put kada roditelji ljube djecu). U većine bolesnika s cističnom fibrozom dijagnoza se može temeljiti na simptomima pluća ili gušterače i povećanim razinama znojenog klorida. Manje od 2% bolesnika ima normalnu koncentraciju znojenog klorida unatoč tipičnim kliničkim manifestacijama; u tim slučajevima potrebno je provesti molekularnu analizu koja određuje prisutnost mutacije u genu CFTR.

Plućna patologija kod cistične fibroze nastaje kao posljedica prekomjernog izlučivanja bronhijalnog sekreta i ponovne infekcije; u početku se opisuje kao kronična opstruktivna plućna bolest, koja se pretvara u bronhiektaziju. Iako intenzivno liječenje pluća produžava život, naposljetku dolazi do smrti od infekcije i plućne insuficijencije. Trenutno, oko pola bolesnika živi do 33 godine s vrlo promjenjivim kliničkim tijekom.

Poremećaj pankreasa kod cistične fibroze - sindrom malapsorpcije zbog nedovoljnog izlučivanja enzima gušterače (lipaza, tripsin, kimotripsin). Normalna probava i prehrana općenito se mogu obnoviti pri uzimanju enzima gušterače. Od 5 do 10% bolesnika s cističnom fibrozom imaju neke rezidualne funkcije pankreasa za normalnu probavu i nazivaju se dovoljnim za pankreas.

Pacijenti s cističnom fibrozom s odgovarajućom funkcijom gušterače rastu bolje i imaju povoljniju prognozu od većine bolesnika s insuficijencijom. Klinička heterogenost patologije gušterače je, barem djelomično, uzrokovana alelnom heterogenošću, o čemu se dalje raspravlja.

U bolesnika s cističnom fibrozom primjećuju se različiti fenotipovi. Primjerice, kod 10-20% novorođenčadi s cističnom fibrozom nakon rođenja postoji slaba crijevna opstrukcija (mekonealni ileus), koja zahtijeva da se isključi dijagnoza cistične fibroze. Također utječe na genitalni trakt. Iako žene s cističnom fibrozom imaju samo neznatno smanjenje plodnosti, više od 95% muškaraca s cističnom fibrozom je sterilno jer nemaju vas deferens, fenotip poznat kao kongenitalna bilateralna atrezija vas deferensa.

U upadljivom primjeru alelne heterogenosti koja uzrokuje djelomični fenotip, nađeno je da su neki neplodni muškarci inače zdravi (tj. Nemaju plućne ili pankreasne manifestacije), imaju kongenitalnu bilateralnu atreziju defektnih kanala, povezanu s specifičnim mutiranim alelima u genu za cističnu fibrozu. Slično tome, neki bolesnici s idiopatskim kroničnim pankreatitisom imaju mutacije u genu CFTR u nedostatku drugih kliničkih znakova cistične fibroze.

CFTR gen i protein kod cistične fibroze

CFTR - gen u kromosomu 7q31, povezan s cističnom fibrozom, sadrži oko 190 kilobaza DNA; kodirajuće područje sa 27 eksona; prema predviđanjima, kodira veliki transmembranski protein od oko 170 kilodaltona. Na temelju predviđene funkcije, protein kodiran CFTR-om naziva se transmembranski regulator provodljivosti cistične fibroze (engl. Cystic Fibrosis Transmembrane provodljivost regulatora).

Njegova hipotetička struktura pokazala je da bi protein trebao pripadati takozvanoj obitelji ABC transportnih proteina (ATP-povezanih). Najmanje 18 transportnih proteina ove obitelji su uključeni u razvoj mendeliruyuschih i složenih bolesti.

CFTR kanal klora ima pet regija: dvije regije povezane s vezanjem membrane, svaka sa šest transmembranskih sekvenci; dva područja komunikacije s ATP-om; i regulatorna regija s brojnim mjestima fosforilacije. Značaj svake regije dokazuje se identificiranjem u svakoj od njih misijskih mutacija koje uzrokuju cističnu fibrozu.

Otvor kanala za klor formiran je s 12 transmembranskih segmenata. ATP je vezan i hidroliziran u području nukleotida, rezultirajuća energija se koristi za otvaranje i zatvaranje kanala. Upravljanje kanalima je povezano, barem djelomično, s fosforilacijom regulatorne domene.

Patofiziologija cistične fibroze

Cistična fibroza je posljedica abnormalnog transporta tekućina i elektrolita kroz apikalne membrane epitela. Ova abnormalnost dovodi do patologije pluća, gušterače, crijeva, hepatobilijarnog stabla i muškog genitalnog trakta. Patofiziološke abnormalnosti najbolje su objašnjene za žlijezde znoja.

Smanjenje funkcije CFTR znači da se kloridi ne mogu resorbirati u kanalu znojnih žlijezda, što dovodi do smanjenja elektrokemijskog gradijenta koji normalno kontrolira kretanje natrija kroz apikalnu membranu. Taj nedostatak, pak, dovodi do povećanja koncentracije klorida i natrija u znoju. Utjecaj na prijenos elektrolitskih abnormalnosti u CFTR proteinu također je temeljito proučavan u respiratornom traktu i epitelu gušterače.

U plućima povećana apsorpcija natrija i smanjena sekrecija klorida dovode do smanjenja površinske tekućine dišnih putova. Prema tome, sloj sluzi može prianjati na površinu stanice, ometajući iskašljavanje kašlja i sluzi, osiguravajući povoljne uvjete za piocijansku štapić (Pseudomonas aeruginosa), glavnog uzročnika kronične plućne infekcije u cističnoj fibrozi.

Genetika cistične fibroze

Mutacije u CFTR polipeptidu s cističnom fibrozom. Prva identificirana mutacija u cističnoj fibrozi, delecija ostatka fenilalanina na poziciji 508 (F508), u prvoj regiji koja veže ATP (NBD1), je najčešći defekt, što čini do 70% svih alela cistične fibroze u europskim populacijama. U tim populacijama pojavljuju se samo sedam drugih mutacija s učestalošću većom od 0,5%. Opisane su sve vrste mutacija, ali najveća skupina (gotovo polovica) su misenske zamjene.

Ostatak su točkaste mutacije drugih tipova, manje od 1% su genomske preraspodjele. Iako je identificirano više od 1200 varijanti genske sekvence cistične fibroze povezane s bolesti, stvarni broj patogenih mutančnih mutacija djelomično ostaje neizvjestan, budući da nisu svi podvrgnuti funkcionalnoj analizi.

Iako su biokemijske abnormalnosti povezane s većinom mutacija u cističnoj fibrozi nepoznate, opisana su četiri opća mehanizma oštećenja proteinske funkcije. Mutacije prve klase uzrokuju poremećaje u sintezi proteina, na primjer, povezane s preuranjenim stop kodonima ili mutacijama koje dovode do nestabilnosti RNA. Budući da je CFTR glikozilirani transmembranski protein, on se mora obraditi i glikozilirati u endoplazmatskom retikulumu i Golgijevom kompleksu; Mutacije druge klase rezultat su defekta proteina koji uzrokuje kršenje njegove tercijarne strukture.

Ova klasa ilustrira mutaciju F508, mutantni protein se ne savija normalno i ne može izaći iz endoplazmatskog retikuluma. Ipak, fenotip F508 proteina je kompleksan: osim poremećaja preklapanja, protein također ima defekte u stabilnosti i aktivaciji.

Suštinske funkcije nukleotidno povezanih regija i regulatorne regije ilustrirane su slučajem mutacija koje uzrokuju cističnu fibrozu, a koje krše regulaciju proteina (mutacije treće klase). Mutacije četvrte klase nalaze se u membranskom području i, prema toj lokalizaciji, dovode do kršenja ponašanja klorida. Mutacije klase 5 smanjuju broj CFTR kopija. Klasa 6 mutantnih proteina normalno se sintetizira, ali nestabilna na površini stanice.

Genocopija mukoviscidoze: mutacije gena za epitelni natrijev kanal SCNN1

Iako je CFTR jedini gen povezan s klasičnom cističnom fibrozom, nekoliko obitelji identificirano je s ne-klasičnim manifestacijama (uključujući plućne infekcije slične cističnoj fibrozi s manje teškim probavnim poremećajima i povišenim razinama klorida znoja) koje imaju mutacije u genu za epitelni natrijev kanal.

To odgovara funkcionalnoj interakciji CFTR proteina i natrijevog epitelnog kanala. Njegov je glavni klinički značaj u ovom trenutku dokaz da pacijenti s ne-klasičnom cističnom fibrozom mogu imati lokusnu heterogenost, a ako mutacije u CFTR genu nisu otkrivene, potrebno je potražiti anomalije u genu SCNN1.

Korelacije genotipa i fenotipa u cističnoj fibrozi. Budući da svi bolesnici s klasičnim oblikom cistične fibroze imaju mutacije u genu cistične fibroze, klinička heterogenost cistične fibroze je posljedica alelne heterogenosti, učinaka drugih modificirajućih lokusa ili ne-genetskih čimbenika. Iz genetske i kliničke analize bolesnika s cističnom fibrozom pojavile su se dvije generalizacije.

Prvo, genotip CFTR omogućuje točno predviđanje egzokrine funkcije gušterače. Na primjer, pacijenti koji su homozigotni za čestu mutaciju F508 ili druge alele s oslabljenom sintezom proteina (na primjer, preuranjeni stop kodoni) obično imaju insuficijenciju pankreasa. S druge strane, aleli koji omogućuju sintezu djelomično funkcionalnog CFTR proteina, na primjer Argll7His, obično imaju dovoljnu funkciju pankreasa. Drugo, genotip CFTR ne daje osnovu za predviđanje ozbiljnosti bolesti pluća.

Na primjer, ozbiljnost bolesti pluća varira među pacijentima koji su homozigotni za F508 mutaciju. Razlozi takve slabe korelacije između genotipa i fenotipa za plućnu patologiju su nerazumljivi. Nedavno je objavljeno izvješće o identifikaciji genskog modifikatora plućne patologije kod cistične fibroze, gena koji kodira TGFbl. Dvije varijante TGFbl su povezane s težom bolešću pluća kod cistične fibroze. Ako se ispostavi da je ta činjenica pouzdana, ona može pružiti razumijevanje patoloških mehanizama na kojima se temelji patologija pluća i proširiti terapeutske mogućnosti.

Simptomi i liječenje cistične fibroze

16.01.2018 tretman 2,278 pregleda

Što je cistična fibroza

Cistična fibroza je kronična genetska bolest. Druga patologija naziva se "cistična fibroza".

Bolest se ne javlja iznenada kod muškaraca ili kod žena u odrasloj dobi. Dijagnoza se postavlja ubrzo nakon rođenja. Budući da se bolest već rađa, ne može se prenijeti na druge ljude.

Važno je! Oko 4% svih bolesnika s cističnom fibrozom može dijagnosticirati bolest u odraslih, a cijelo razdoblje prije ove patologije je asimptomatsko.

Obično se patologija otkrije čak iu dojenčadi. Kada se bolest utvrdila u djece mlađe od godinu dana, povećala se mogućnost očuvanja i produljenja života djeteta. Ranije su pacijenti s ovom bolešću ubrzo umrli. Međutim, sada, iako je još uvijek nemoguće izliječiti bolest, uz pravu terapiju, očekivano trajanje života osoba s takvom dijagnozom je do 35-45 godina.

Cistična fibroza kod novorođenčadi nameće otisak na cijeli život. Simptomi utječu na različita područja zdravlja. To je zbog činjenice da patologija zahvaća više od jednog tijela. Probavni, dišni, seksualni, crijevni i drugi sustavi postupno su uključeni u patološki proces.

Izraz "cistična fibroza" potječe od dvije latinske riječi što znači "sluz" i "ljepljiva". To se događa sa svim tekućinama vanjskog izlučivanja: one se zgušnjavaju, stagniraju i dovode do abnormalnosti u organima.

Mehanizam razvoja bolesti

Prvi znakovi cistične fibroze mogu se pojaviti kod djeteta tek u dobi od šest mjeseci. Međutim, pojava bolesti nastaje zbog činjenice da oba roditelja prenose gen koji je prošao mutaciju, koja je odgovorna za normalnu proizvodnju tekućina koje proizvode različite žlijezde tijela.

Tip nasljeđivanja cistične fibroze je autosomno recesivan. Da bi se dijete razbolilo, i otac i majka moraju prenijeti poremećeni gen. Kada se gen prenosi samo od jednog od roditelja, dolazi do prijenosa, ali bolest ne počinje.

Uzroci bolesti

Glavni uzrok ove bolesti je mutacija gena. Zbog toga se bolest smatra neizlječivom.

Razlozi zbog kojih pacijenti doživljavaju širok raspon simptoma su sljedeći:

• oslabljeno izlučivanje normalnog sputuma;
• višak kalcija i natrijevog klorida u izlučenim tekućinama;
• nakupljanje mukopolisaharida.

Pod utjecajem ove skupine čimbenika razvijaju se komplikacije povezane s genskim mutacijama.

Etiologija cistične fibroze

Iako postoje mnoge vrste bolesti ovisno o zahvaćenom organu, razmislite o glavnim. Klasifikacija uključuje nekoliko oblika.

Lezije pankreasa

Cistična fibroza gušterače - cistična fibroza, u kojoj se kršenje izlučivanja javlja u ovom važnom organu. Tvar koju proizvodi ova žlijezda sadrži kompleks enzima uključenih u procese probave. Kada se krši proizvodnja ove tajne, izbor proizvoda korisnih tvari postaje nemoguć. Kao rezultat toga, čak je i najzdravija i najzdravija hrana u tranzitu i ne opskrbljuje tijelo vrijednim spojevima.

Kada jetra pati

Jedna vrsta patologije je kada je zahvaćena jetra. U ovom organu nastaje žuč. Povećanje njegove gustoće dovodi do stagnacije i ozbiljnih posljedica. Takvi problemi su opasni, ali, srećom, jetre u cističnoj fibrozi zahvaća samo u 4% slučajeva.

Lezija dišnih putova

Zidovi bronhija, pluća i drugih dijelova dišnog sustava prekriveni su sluznicama. Izlučivanje se događa neprestano i to je neophodno kako bi se strane čestice u obliku prašine i patogenih mikroorganizama pravodobno eliminirale.

Kada se cistična fibroza odvija u plućnom obliku, uključujući respiratorni trakt u tom procesu, sputum stagnira u bronhijama i plućima, uzrokujući nastanak bakterija, virusa i prašine na zidovima organa. Najmanji bronhiji podliježu potpunoj blokadi, što dovodi do opstrukcijskih stanja i krši potpunu ventilaciju pluća.

Genitalne lezije

Žalbe na rad genitalnih organa u cističnoj fibrozi kod žena nije uočeno. Patologija ne utječe na funkcioniranje reproduktivnog sustava.

Kod muškaraca bolest utječe na testise. Sperma se proizvodi u tim organima. U suprotnosti s tim procesima, muškarci postaju neplodni. To se događa kao posljedica začepljenja genitalnih kanala.

Promjene žlijezda znoja

Kod cistične fibroze znoj pacijenta postaje pretjerano slan i ljepljiv. Analiza će pokazati povišene razine klora i natrija.

Gastrointestinalne lezije

Crijevni oblik cistične fibroze je čest. Djeca s ovom patologijom pate od neadekvatnog cijepanja hrane. Masti i proteini se apsorbiraju najmanje od svega, tijelo uzima relativno normalno ugljikohidrate.

Porazom probavnih organa unutar trakta počinju truliti procesi. Nenormalna razgradnja proizvoda dovodi do stvaranja otrovnih spojeva koji truju tijelo. Stolica postaje česta, postoje poznati slučajevi prolapsa rektuma.

Kada se javi cistična fibroza u intestinalnom tipu, mijenja se i sastav sline. Suha hrana za žvakanje postaje vrlo teška i pacijenti moraju piti puno vode. Svi ovi poremećaji postupno dovode do poremećaja prehrane, gubitka težine.

Opstrukcija mekonija

Mekonij je izvorna kalorija. Kod cistične fibroze, ponekad manifestacija bolesti počinje s prvim danima života.

Kada mekonij postane previše viskozan, on blokira crijevne prolaze. Roditelji mogu primijetiti da dijete nema feces. Nakon jednog dana dijete postaje nemirno, često pljuje, a želudac oteče. Moguće povraćanje s nečistoćama žuči. Na koži trbuha postaje jasan vaskularni uzorak, koža postaje suha i mlohava.

Analizira se imunoreaktivni tripsin. Pokazalo se da ovaj enzim ne postoji, stoga se u petlji tankog crijeva javlja opstrukcija. Sluz se zgusne i pojavljuju se svi gore navedeni znakovi. Taj se problem može riješiti samo operacijom.

Značajke mješovitog protoka

Mješoviti oblik cistične fibroze kombinira znakove nekoliko vrsta toka. Bolest se počinje manifestirati od teškog bronhitisa i upale pluća, a zatim se pridružuje i intestinalni sindrom.

Što je ranije liječnik bio u stanju dijagnosticirati cističnu fibrozu i pružiti prvu pomoć, to je veća vjerojatnost povoljnog ishoda.

Simptomi cistične fibroze

Budući da cistična fibroza utječe na nekoliko sustava istovremeno, simptomi mogu biti vrlo različiti. Prvo pogoršanje često se javlja u prvoj godini života, tako da roditelji trebaju biti osjetljivi na dobrobit djeteta i, ako se pojave negativni simptomi, odmah pokazati djetetu specijalistu.

Važno je! Samo u 10% slučajeva simptomi se pojavljuju u prvim danima života, a najnepovoljnija prognoza.

Simptomi kod novorođenčadi

Kada se cistična fibroza manifestira u djetinjstvu, beba ima simptome crijevne opstrukcije, što je povezano s zastojem mekonija:

• nedostatak pražnjenja;
• plakanje u suzama;
• nadutost.

Palpacija može osjetiti otečenu crijeva. Dodiri povrijediti dijete, i plač postaje jači.

Simptomi kod djece mlađe od godinu dana

U ovoj dobi patologija se često dijagnosticira. Glavni znakovi cistične fibroze u tom razdoblju su spori dobivanje na težini i problemi s dišnim putovima.

Važno je! O prisutnosti ove genetske bolesti moguće je govoriti samo ako istodobno postoje povrede u dva sustava, a ne samo u jednoj stvari.

Potrebno je liječiti patologiju ako postoji takav kompleks simptoma:

• nestabilnost konzistencije stolice;
• promjena boje u žutu;
• dobivanje konzistencije masti;
• uporni suhi kašalj, lošiji tijekom noći;
• napadi astme na pozadini blokade malih bronha;
• česte bolesti dišnog sustava.

Bez pomoći, razdoblja pogoršanja će se pojavljivati ​​češće.

Simptomi ovise o zahvaćenom sustavu

Rano ispitivanje djeteta omogućuje vam da odaberete tretman kojim možete kontrolirati tijek bolesti i održavati normalno zdravlje. Simptomi bolesti mogu se razlikovati ovisno o sustavu koji je prošao patološki proces.

Ako je zahvaćen probavni sustav, mogu se pojaviti sljedeći simptomi:

• spori fizički razvoj na pozadini neprimanja hranjivih tvari iz hrane;
• oslabljena stolica;
• povećana slezena;
• slabost;
• mučnina;
• glavobolja;
• oticanje različite lokalizacije.

Rijetko postoji dijabetes.

Porazom respiratornog sustava intenzitet simptoma raste s napredovanjem faze:

• kolaps nekih dijelova pluća zbog djelomične blokade bronha;
• suhi kašalj;
• iskašljavanje krvi;
• kratak dah;
• bljedilo kože;
• istjecanje tanke debele sluzi.

Ako se bakterijska infekcija pridruži, sluz može postati žuta ili zelena.

Većina se simptoma može zaustaviti, ali kada je adekvatna terapija odsutna, u organima počinju nepovratne promjene.

dijagnostika

Rana dijagnoza pomoći će odraslima da primijete patološke promjene djeteta i pruže pravovremenu pomoć. To će spasiti dijete od upotrebe nepotrebnih lijekova u liječenju lažnog bronhitisa, upale pluća i drugih bolesti.

Prvo, liječnik će pažljivo utvrditi simptome koji su se manifestirali. Klasični testovi krvi i urina neće dati nikakve rezultate. Za dobivanje pouzdanih informacija držali smo uzorke znoja. U prisutnosti patologije znoj će sadržavati veće doze klora i natrija. Ponekad indikatori premašuju normu 3-5 puta.

Ako postoji sumnja, može se provesti genetsko ispitivanje kako bi se identificirala greška u genu. Nakon toga, za dijagnozu nema sumnje.

Manje se često provode takve studije:

• biokemija krvi;
• coprogram;
• analiza sputuma;
• X-zrake;
• MR;
• CT;
• bronhoskopija.

Kakvo istraživanje treba provesti, odlučuje liječnik.

liječenje

Nemoguće je u potpunosti ukloniti cističnu fibrozu jer lijek još nije naučio kako ispraviti poremećene gene. Liječenje je korištenje alata koji imaju sporedni učinak na organe i sustave. Stoga, simptomatska terapija.

Izuzetno važna dijeta. Kada hranite novorođenčad, bolje je dati prednost majčinom mlijeku, jer sadrži sve potrebne tvari i dobro se apsorbira u tijelu. Kršenjem proizvodnje enzima gušterače, oni se daju djetetu u obliku granula. Prikladni su lijekovi kao što su Hermital, Creon i Panzinorm.

Važno je! Hrana za djecu s cističnom fibrozom trebala bi biti samo na zahtjev: plakanje, preokretanje u zatišju, a zatim ponovno plakanje.

U starijoj dobi važno je pratiti kalorije. Dijeta bi trebala sadržavati veći broj kalorija, jer pacijent ne apsorbira mnogo. Mogu se propisati enzimi i vitaminski kompleksi.

Uz poraz respiratornog sustava, kućni tretman uključuje uporabu takvih lijekova:

• "Acetylcysteine";
• „Ambroksol”;
• "Lasolvan";
• "Kartsistein".

Stalno korištenje tih sredstava omogućuje pacijentima da normalno iskašljavaju nakupljenu sluz. Mogu biti potrebni bronhodilatorni lijekovi tipa:

• "Salbutamol";
• "Fenoterol";
• "Flomax".

Za odabir lijeka je bolje konzultirati liječnika. On će preporučiti alat koji je što udobniji za korištenje i koji najbolje odgovara određenoj dobnoj kategoriji.

Liječenje narodnih lijekova također može dati pozitivan rezultat. Jedna od učinkovitih metoda je kineziterapija. Drugim riječima, to je "terapija pokreta". Ovaj popularan način je izvođenje niza vježbi disanja koje pacijentu omogućuju da poboljša stanje pacijenta bez lijekova. Kompleks uključuje:

• udarna masaža prsnog koša;
• aktivno duboko disanje;
• posturalna drenaža (kašljanje u položaju gdje je glava ispod razine tijela).

Važno je da strogo slijedite recept liječnika, čak i ako neke preporuke izgledaju beznačajne.

Je li moguće spriječiti patologiju

Ne postoji specifična prevencija ove bolesti. Ako postoje slučajevi cistične fibroze u obiteljima supruga i supruge, tijekom trudnoće ili prije pojave, potrebno je kontaktirati centre za genetska ispitivanja i otkriti prisutnost ovog gena. Kao što je prikazano na fotografiji, može se uzeti punkcija amnijske tekućine ili dio korionskog tkiva. To će vam omogućiti da istražite DNK nerođenog djeteta.

Kompetentno djelovanje liječnika i roditelja iz prvih dana života osigurat će djetetu normalan život, što je više moguće s takvom dijagnozom.

Cistična fibroza

Cistična fibroza (cistična fibroza) je nasljedna bolest koju uzrokuje mutacija u genu za transmembranski regulator cistične fibroze. Pojavljuju se u sistemskim lezijama žlijezda vanjskog izlučivanja i prate ih teške disfunkcije gastrointestinalnog trakta, dišnih organa i brojnih drugih organa i sustava.

Sadržaj

Opće informacije

Prvo spominjanje bolesti datira iz 1905. godine. U to vrijeme austrijski liječnik i imunolog Karl Landsteiner opisao je vezu između tih pojava pri opisivanju cističnih promjena u gušterači s mekonijalnom opstrukcijom kod dvoje djece.

Bolest je detaljno opisana, izdvojena kao neovisna nozološka jedinica, a američki patolog Dorothy Anderson dokazala je svoj nasljedni karakter 1938. godine.

Ime "cistična fibroza" (od latinskog. Mucus - mucus, viscus - viskozno) 1946. predložilo je korištenje Sydney Farber, američkog pedijatra.

Učestalost raspodjele varira među različitim etničkim skupinama. Najčešće se cistična fibroza nalazi u Europi (u prosjeku 1: 2000 - 1: 2500), ali je bolest registrirana kod predstavnika svih rasa. Učestalost cistične fibroze u autohtonoj populaciji Afrike i Japana iznosi 1: 100.000. U Rusiji je prosječna prevalencija bolesti 1: 10.000.

Spol djeteta ne utječe na pojavu bolesti.

Nasljeđivanje se događa autosomalno recesivno. Kod nositelja jednog defektnog gena (alela) cistična fibroza se ne manifestira. Ako su oba roditelja nositelji mutiranog gena, rizik od rađanja djeteta s cističnom fibrozom je 25%.

Cistična fibroza ima autosomno recesivni način nasljeđivanja.

U Europi je svaki 30. stanovnik nositelj neispravnog gena.

oblik

Ovisno o mjestu lezije, cistična fibroza se dijeli na:

• Plućni (respiratorni) oblik bolesti (15-20% svih slučajeva). Manifestirajući znakovi oštećenja dišnog sustava uslijed nakupljanja velike količine viskoznog sputuma teško je odvojiti u malim i srednjim bronhima.
• Intestinalni oblik (5% svih slučajeva). Manifestira se kršenjem probave i asimilacije hrane, povećava žeđ.
• Mješoviti oblik (plućna crijeva, što čini 75-80% slučajeva). Budući da ovaj oblik kombinira kliničke znakove respiratornih i crijevnih oblika cistične fibroze, karakterizira ga teži tijek bolesti i varijabilnost njezinih manifestacija.

Odvojeno se razlikuje mekonijska opstrukcija u kojoj se, kao posljedica smanjene aktivnosti enzima gušterače i nedovoljne sekrecije tekućeg dijela izlučivanja, stanice crijevnog epitela lijepe za crijevnu stijenku, mekonij (izvorni izmet) začepljuje lumen i uzrokuje crijevnu opstrukciju.

Postoje također i vrste mutacija gena CFTR:

• atipični oblici koji se manifestiraju u izoliranim lezijama endokrinih žlijezda (cirotične, edematske, anemične);
• obrisani oblici, koji se obično otkrivaju slučajno, jer se pojavljuju slično drugim bolestima i dijagnosticiraju ciroza jetre, sinusitis, kronična opstruktivna plućna bolest, povratni bronhitis i muška neplodnost.

Uzroci razvoja

Cističnu fibrozu uzrokuju mutacije gena CFTR koje se nalaze na dugom kraku 7. kromosoma. Ovaj se gen nalazi u mnogim životinjama (krave, miševi, itd.). Sadrži oko 250.000 parova nukleotida i sastoji se od 27 egzona.

Protein kodiran ovim genom i odgovoran za transport klornih i natrijevih iona preko stanične membrane nalazi se uglavnom u epitelnim stanicama respiratornog trakta, crijeva, gušterače, žlijezda slinovnica i znojnica.

Sam gen CFTR identificiran je 1989. godine i do sada je otkriveno oko 2000 varijanti njegovih mutacija i 200 polimorfizama (varijabilnih regija u DNA sekvenci).
Među predstavnicima europske rase, mutacija F508del je najčešća. Maksimalan broj slučajeva ove mutacije registriran je u Velikoj Britaniji i Danskoj (85%), a najmanji među stanovništvom Bliskog istoka (do 30%).

Neke mutacije se često nalaze u predstavnicima određenih etničkih skupina:

• u Njemačkoj, mutacija 2143delT;
• na Islandu, mutacija je Y122X;
• Aškenazi Židovi imaju W1282X.

U Rusiji, 52% mutacija koje uzrokuju cističnu fibrozu objašnjavaju mutaciju F508del, 6,3% za CFTRdele2,3 mutaciju (21kb), 2,7% za W1282X mutaciju. Postoje također i vrste mutacija kao što su N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W i S1196X, ali njihova frekvencija ne prelazi 2,4%.

Težina bolesti ovisi o tipu mutacije, njenoj lokalizaciji u određenoj regiji i specifičnostima njezina utjecaja na funkciju i strukturu kodiranog proteina. Mutacije F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K i G542X odlikuju se teškim tijekom bolesti i prisutnošću popratnih komplikacija i egzokrine insuficijencije pankreasa.

Bolest uzrokovana mutacijama DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A i 1717-1G-A također se primjenjuje na teške slučajeve cistične fibroze.

U blažem obliku javlja se cistična fibroza uzrokovana mutacijama R117H, 3849 + 10kbC-T, R374P, T338I, G551S.

Uz G85E, R334W i 5T mutacije, težina tijeka bolesti varira.

Mutacije koje blokiraju sintezu proteina uključuju G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutacije.

Mutacije koje uzrokuju oštećenje post-translacijske modifikacije proteina i njihova transformacija u zrelu RNA (obrada) uključuju mutacije DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Također identificirane mutacije:

• kršenje regulacije proteina (G551D, G1244E, S1255P);
• smanjenje vodljivosti iona klora (R334W, R347P, R117H);
• smanjenje razine proteina ili normalne RNA (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1.6kbA-G).

Kao posljedica mutacije narušava se struktura i funkcije CFTR proteina, pa tajna endokrinih žlijezda (znoj, sluz, slina) postaje gusta i viskozna. Povećava se sadržaj proteina i elektrolita u tajnosti, povećava se koncentracija natrija, kalcija i klora, a evakuacija tajne iz izlučnog kanala znatno je teža.

Kao posljedica kašnjenja u debelom izlučivanju, kanali se šire i oblikuju se male ciste.

Stalna stagnacija sluzi (mucostasis) uzrokuje atrofiju žljezdanog tkiva i njegovu postepenu zamjenu vezivnim tkivom (fibrozom), razvijaju se rane sklerotične promjene u organima. Kod sekundarne infekcije bolest je komplicirana gnojnom upalom.

patogeneza

Cistična fibroza je uzrokovana nemogućnošću defektnog proteina da u potpunosti obavlja svoje funkcije.
Kao posljedica kršenja funkcija proteina u stanicama, postupno se nakuplja povećana količina klornih iona i mijenja električni potencijal stanice.

Promjena električnog potencijala uzrokuje ulazak natrijevih iona u stanicu. Suvišak natrijevih iona izaziva pojačanu apsorpciju vode iz izvanstaničnog prostora, a nedostatak vode u izvanstaničnom prostoru uzrokuje izlučivanje egzokrinih žlijezda.

U slučaju teške evakuacije debelih izlučevina, primarno su pogođeni bronhopulmonalni i probavni sustavi.

Kršenje prohodnosti malih bronha i bronhiola dovodi do razvoja kronične upale i razaranja okvira vezivnog tkiva. Daljnji razvoj bolesti popraćen je formiranjem sakularne, cilindrične i „kapi“ bronhiektazije (dilatacija bronhija) i emfizematoznih (otečenih) područja pluća.

Bronhiektazije s istom učestalošću uočene su u gornjim i donjim režnjevima pluća. U većini slučajeva, oni se ne otkrivaju u djece u prvom mjesecu života, ali do 6. mjeseca primjećuju se u 58% slučajeva, a nakon šest mjeseci - u 100% slučajeva. U ovoj dobi u bronhima se nalaze različite promjene (kataralni ili difuzni bronhitis, endobronhitis).

Bakterijski epitel u nekim mjestima se ljušti, postoje žarišta hiperplazije vrčastih stanica i skvamozne metaplazije.

S potpunom opstrukcijom bronhijalnog sputuma razvijaju se zone gubitka plućnog režnja (atelektaza), kao i sklerotske promjene u plućnom tkivu (difuzni pneumokleroza). U svim slojevima stijenki bronha javlja se infiltracija limfocita, neutrofila i plazma stanica.

Usta mukoznih bronhijalnih žlijezda se šire, sadrže gnojne čepove, au lumenu bronhiektazije velika količina fibrina, raspadne bijele krvne stanice, nekrotični bronhijalni epitel i kolonije koka. Mišićni sloj se atrofira, a stijenke bronhiektazija se razrjeđuju.

U slučaju pristupanja bakterijske infekcije na pozadinu oslabljenog imuniteta počinje apscesiranje i razvijaju se destruktivne promjene (piocijanski štapić se sije u 30% slučajeva). Uz nakupljanje pjene stanica i eozinofilnih masa s uključivanjem lipida zbog kršenja homeostaze, razvoj sekundarne lipoproteonoze.

Do 24. godine, pneumonija je otkrivena u 82% slučajeva.

Očekivano trajanje života kod cistične fibroze ovisi o stanju bronhopulmonalnog sustava, jer pacijent, zbog progresivnih promjena u krvnim žilama, postupno smanjuje količinu kisika u krvi i povećava se i širi desno srce (razvija se “plućno srce”).

Postoje i druge promjene u srcu. Pacijenti identificiraju:

• miokardiodistrofija (poremećaj metabolizma srčanog mišića) s intersticijskom sklerozom;
• žarišta miokardijalne miksomatoze;
• razrjeđivanje mišićnih vlakana;
• nedostatak križanja na mjestima;
• sklerotične lezije (intersticijska skleroza) u vaskularnoj regiji;
• umjereno oticanje vaskularnog endotela;
• kardiodistrofija, izražena u različitim stupnjevima.

Mogući ventili i parietalni endokarditis.

Sa zadebljanjem tajne gušterače, začepljenje njegovih kanala često se javlja u razdoblju prenatalnog razvoja. U takvim slučajevima, enzimi gušterače koje proizvodi ova žlijezda u normalnoj količini ne mogu doseći duodenum, pa se akumuliraju i uzrokuju raspadanje tkiva u samoj žlijezdi. Do kraja prvog mjeseca života, gušterača takvih pacijenata je nakupljanje vlaknastog tkiva i cista.

Cista je posljedica širenja interlobularnih i intralobularnih kanala te izravnavanja i atrofije epitela. Proliferacija vezivnog tkiva i njegova infiltracija s neutrofilima i limfohistiocitnim stanicama promatrani su unutar zdjelica i između njih. Također se razvijaju hiperplazija otočnog aparata, atrofija parenhima žlijezde i degeneracija masnog tkiva.

Crijevni epitel postaje spljošten i uključuje povećan broj vrčastih stanica, au kriptama se nakuplja sluz. Sluznica se infiltrira limfnim stanicama s umetanjem neutrofila.

Mutacije koje prate smanjenje vodljivosti iona klora ili razinu proteina ili normalne RNA uzrokuju spor razvoj kroničnog pankreatitisa uz relativno dugo očuvanje funkcije gušterače.

Cistična fibroza kod novorođenčadi u 20% slučajeva dovodi do začepljenja tankog tankog crijeva debelim mekonijem.

U nekim slučajevima bolest je popraćena produljenom neonatalnom žuticom, koja je uzrokovana viskoznošću žuči i povećanim formiranjem bilirubina.

Praktično svi pacijenti imaju zadebljanje vezivnog tkiva i promjene u jetri (fibroza). U 5-10% slučajeva patologija napreduje i uzrokuje bilijarnu cirozu i portalnu hipertenziju.

Također u jetri otkrivaju prisutnost:

• fokalna ili difuzna distrofija masnih i proteinskih stanica;
• stagnacija žuči u interlobularnim žučnim kanalima;
• limfohistiocitički infiltrati u interlobularnim međuslojevima.

Cističnu fibrozu prati anomalija funkcije znojnih žlijezda - povećava se koncentracija natrija i klora u tajnosti, a količina soli premašuje normu za oko 5 puta. Ova patologija se promatra tijekom cijelog života pacijenta, pa je vruća klima kontraindicirana za osobe koje pate od cistične fibroze (rizik od povećanja toplinskog udara, konvulzije su moguće zbog razvoja metaboličke alkaloze).

simptomi

Cistična fibroza se u većini slučajeva manifestira prije dobi od jedne godine.

U 10% slučajeva simptomi bolesti (opstrukcija mekonija crijeva ili mekonijalni ileus) otkriveni su ultrazvukom već tijekom prenatalnog razvoja u 2-3 mjeseca.

Kod neke djece, intestinalna opstrukcija se otkriva u prvim danima života. Znakovi mekonijalnog ileusa su:

• nedostatak fiziološkog izbacivanja mekonija;
• nadutost;
• anksioznost;
• povraćanje;
• povraćanje, u kojem je prisutna žuč u bljuvotini.

Tijekom dva dana stanje djeteta se pogoršava - pojavljuje se bljedilo i suhoća kože, smanjuje se turgor tkiva, pojavljuje se letargija i slabost. Dehidracija se razvija i intoksikacija se povećava. U nekim slučajevima može doći do komplikacija (perforacija crijeva i peritonitis).

Intestinalna cistična fibroza očituje se u većini slučajeva nakon uvođenja komplementarne hrane ili umjetnog hranjenja zbog nedostatka enzima gušterače. Simptomi ovog oblika bolesti su:

• nadutost;
• učestala utroba
• značajno povećano izlučivanje fecesa;
• smrad i svjetlost izmet, prisutnost značajne količine masti u njoj.

Mogući gubitak rektuma prilikom sadnje na loncu (opaženo u 10-20% bolesnika).

Često se javlja osjećaj suhih usta, zbog viskoznosti sline, stoga je suhi unos hrane otežan, au procesu jedenja pacijenti su prisiljeni konzumirati velike količine tekućine.

Apetit u početnim stadijima može se povećati ili odgovarati normi, ali se zbog probavnih poremećaja kasnije razvija hipovitaminoza i hipotrofija. Tijekom razvoja bolesti dodaju se znakovi ciroze i kolestatskog hepatitisa (umor, gubitak težine, žutica, tamna mokraća, poremećaji u ponašanju i svijesti, bolovi u trbuhu itd.).

Cistična fibroza zbog hiperprodukcije u bronhopulmonarnom sustavu viskoznih sekrecija uzrokuje opstruktivni sindrom, koji se manifestira:

• produženi izdisaj;
• pojavu hripanja bučnog disanja;
• napadi astme;
• sudjelovanje u respiratornom činu pomoćnih mišića.

Mogući je neproduktivni kašalj.

Infektivno-upalni proces je kronična pojava. Promatrane komplikacije u obliku gnojnog opstruktivnog bronhitisa i teške upale pluća s tendencijom apscesa.

Simptomi plućnog oblika bolesti su:

• blijedo zemljani ton kože;
• plavkasto obojenje kože uzrokovano nedovoljnim dotokom krvi;
• prisutnost dispneje u mirovanju;
• deformitet prsa u obliku bačve;
• deformacija prstiju (krajnje falange nalikuju bubnjastim štapićima) i čavlima (nalik na satne naočale);
• smanjena motorička aktivnost;
• smanjen apetit;
• niska tjelesna težina.

Simptom bubanj palicama i gledati naočale za cističnu fibrozu.

Sadržaj bronha obično uključuje Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus i Haemophilus bacilli. Flora može biti otporna na antibiotike.

Plućni oblik je fatalan zbog teškog respiratornog i srčanog zatajenja.

Simptomi cistične fibroze u mješovitom obliku uključuju simptome crijevnih i plućnih oblika.
Izbrisani oblici bolesti obično se dijagnosticiraju u odrasloj dobi, budući da posebne vrste mutacija u CFTR genu uzrokuju blaži tijek bolesti, a njegovi se simptomi poklapaju sa simptomima sinusitisa, ponavljajućeg bronhitisa, kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti, ciroze jetre ili muške neplodnosti.

Cistična fibroza kod odraslih često uzrokuje neplodnost. U 97% muškaraca s cističnom fibrozom otkrivena je prirođena odsutnost, atrofija ili opstrukcija spermatoze, a kod većine žena s cističnom fibrozom plodnost se smanjuje zbog povećane viskoznosti sluzi cervikalnog kanala. Istodobno, kod nekih žena se održava reproduktivna funkcija. Mutacije CFTR gena se također ponekad nalaze u muškaraca koji nemaju znakove cistične fibroze (rezultat je mutacija u 80% tih slučajeva je aplazija vas deferensa).

Cistična fibroza ne utječe na mentalni razvoj. Težina bolesti i njezina prognoza ovise o vremenu pojavljivanja bolesti - što se kasnije pojave prvi simptomi, to bolja bolest napreduje i povoljnija je prognoza.

Budući da se cistična fibroza zbog velikog broja varijacija mutacija razlikuje po polimorfizmu kliničkih manifestacija, težina bolesti procjenjuje se prema stanju bronhopulmonarnog sustava. Postoje 4 faze:

• 1., koji se odlikuje intermitentnim funkcionalnim promjenama, suhim kašljem bez sputuma, blagim ili umjerenim nedostatkom daha tijekom fizičkog napora. Trajanje prve faze može doseći 10 godina.
• Faza 2, koju karakterizira razvoj kroničnog bronhitisa, prisutnost kašlja, uz odvajanje sputuma, umjerena mirovanja i dispneja pogoršana napetošću, deformacijom krajnjih falanga prstiju. Prilikom slušanja otkriva se prisutnost otežanog disanja s vlažnim, "pucketavim" disanjem. Ova faza traje od 2 do 15 godina.
• Faza 3, u kojoj nastaju komplikacije i patološki proces u bronhopulmonarnom sustavu, napreduje. Postoji nastanak bronhiektazije, zone difuzne plućne fibroze i ograničene pneumokleroze, ciste. Uočeni su zatajenje srca (tip desnog ventrikula) i teška respiratorna insuficijencija. Faza traje od 3 do 5 godina.
• Faza 4, koju karakterizira teška kardio-respiratorna insuficijencija, koja završava smrću za nekoliko mjeseci.

dijagnostika

Dijagnoza "cistične fibroze" temelji se na:

• dijagnostički i dijagnostički znakovi, uključujući obiteljsku anamnezu, trajanje bolesti, njegov progresivni tijek, prisutnost karakteristične lezije probavnog i bronhopulmonarnog sustava, probleme s porođajem (neplodnost ili smanjena plodnost);
• podaci osnovnih laboratorijskih dijagnostičkih metoda;
• DNA dijagnostika.

Laboratorijske metode za otkrivanje cistične fibroze u djece uključuju:

• IRT (test enzima pankreasa imunoreaktivnog tripsina) koji je informativan kod novorođenčadi samo tijekom prvog mjeseca života. Zahvaljujući ovom testu, određuje se razina ovog enzima u krvi. Kod novorođenčadi s cističnom fibrozom, razina imunoreaktivnog tripsina povećana je 5-10 puta. Test može dati lažno pozitivne rezultate ako dijete ima duboku prematurnost, Edwardsov sindrom, višestruke kongenitalne malformacije (MVPR) ili asfiksiju tijekom poroda.
• Test protoka koji se provodi prema Gibson-Cookovoj metodi. Metoda se sastoji u uvođenju pilokarpina (lijeka koji stimulira znojne žlijezde) na kožu uz pomoć slabe električne struje iontoforeze. Pot u količini od najmanje 100 grama. sakuplja se, izvagava, nakon čega se određuje koncentracija iona natrija i klora. U prisutnosti analizatora znoja, metoda je pojednostavljena. Normalna koncentracija u znojnim žlijezdama natrija i klora ne prelazi 40 mmol / l. Ako dijete ima adrenogenitalni sindrom, infekciju HIV-om, hipogamaglobulinemiju, hipotiroidizam, uzbuđenje, vrstu hipoparatiroidizma, tip 2 glikogenoze, nedostatak glukoze-6-fosfataze, Mauriac ili Kleinfelterov sindrom, mukopopolisaharide, neptični dijabetes, psevdate, sifrozu lažno pozitivan, au liječenju nekih antibiotika - lažno negativan.
• NPD test, koji se sastoji u mjerenju transepitelne razlike nazalnih električnih potencijala. Norma razlike potencijala je od -5 mV do -40 mV.

Najpreciznija dijagnoza cistične fibroze je dijagnostika DNA. Za istraživanja se obično koriste:

• Tekuća krv, koja se u količini od oko 1 ml stavlja u epruvetu s antikoagulantom (heparin je neprihvatljiv za uporabu).
• Krvna mrlja osušena na sobnoj temperaturi, promjera oko 2 cm, smještena na gazi ili filter papiru. Uzorci se mogu ispitivati ​​nekoliko godina.
• Histološki uzorci koji se koriste za analizu pokojnika.

• Izravna dijagnoza, koja omogućuje identificiranje specifične mutacije u određenom genu.
• Neizravna dijagnoza, koja analizira nasljeđivanje genetskih markera povezanih s genom bolesti. To je moguće samo ako postoji dijete u obitelji bolesnika s cističnom fibrozom, jer je moguće utvrditi molekularni marker samo analizom njegove DNA.

U većini slučajeva metoda PCR (polimeraza lančana reakcija) koristi se za istraživanje. Najčešći tipovi mutacija u genu CFTR otkriveni su pomoću posebno razvijene dijagnostike koja vam omogućuje istovremenu identifikaciju nekoliko mutacija.

Instrumentalne metode ispitivanja također pomažu u dijagnosticiranju cistične fibroze:

• X-zraka, koji omogućuje otkrivanje prisutnosti karakterističnih promjena u plućima (infiltracija, emfizem, širenje korijena pluća, deformacija plućnog uzorka);
• bronhografija, koja pomaže u utvrđivanju smanjenja broja bronhijalnih grana, prekida u njihovom punjenju, prisutnosti cilindrične ili mješovite bronhiektazije;
• bronhoskopija, koja se može upotrijebiti za otkrivanje prisutnosti visoko viskoznih mukopurulentnih izlučevina i difuznog gnojnog endobronhitisa;
• spirografija, koja omogućuje detekciju disfunkcije vanjskog disanja opstruktivno-restriktivnim tipom;
• koprogram koji vam omogućuje da otkrijete prisutnost velike količine neprobavljive masti.

Cistična fibroza se također dijagnosticira kroz proučavanje duodenalnog sadržaja, što pomaže u utvrđivanju smanjenja broja enzima ili njihove odsutnosti u soku dvanaesnika.

Funkcija egzokrinog pankreasa se procjenjuje pomoću testa za prisutnost pankreasne elastaze 1 (E1) u fecesu. Cistična fibroza se očituje značajnim smanjenjem sadržaja elastaze 1 (umjereno smanjenje ukazuje na prisutnost kroničnog pankreatitisa, tumora gušterače, holelitijaze ili dijabetesa).

Cistična fibroza također se može otkriti prenatalnom dijagnozom. DNA uzorci su izolirani u 9-14 tjedna trudnoće od biopsije korionskih vila. U kasnijim razdobljima obiteljskog liječenja, za dijagnozu se koristi amnionska tekućina (16-21 tjedan) ili fetalna krv dobivena kordocentezom (nakon 21 tjedna).

Prenatalna dijagnoza provodi se u prisutnosti mutacija kod oba roditelja ili kada je bolesno dijete u obitelji homozigotno. Preporučuje se prenatalna dijagnoza i prisutnost mutacija u samo jednog roditelja. Analogna mutacija otkrivena u fetusu zahtijeva diferencijaciju između homozigotne inaktivacije gena i asimptomatskog heterozigotnog nosača. Za diferencijalnu dijagnozu u tjednu 17-18 provedena je biokemijska studija amnionske tekućine o aktivnosti aminopeptidaze, gama-glutamiltranspeptidaze i crijevnog oblika alkalne fosfataze (cističnu fibrozu karakterizira smanjenje broja podataka crijevnih enzima).

Ako se mutacije gena CFTR-a ne mogu identificirati, a dijete s cističnom fibrozom je već umrlo, fetalni se pregled provodi biokemijskim metodama, jer se prenatalna molekularna genetska dijagnoza smatra neinformativnom u ovom slučaju.

liječenje

Cističnu fibrozu u djece poželjno je liječiti u specijaliziranim centrima, jer pacijenti trebaju cjelovitu medicinsku skrb, uključujući pomoć liječnika, nutricionista, psihologa, kineziterapeuta i socijalnih radnika.

Budući da je cistična fibroza kao genetska bolest neizlječiva, cilj terapije je održati životni stil koji je što bliži načinu života zdrave djece. Bolesnici s cističnom fibrozom trebaju:

• osiguravanje adekvatne, bogate proteinima i bez ograničenja u količini masti, prehrambene hrane;
• kontrola respiratornih infekcija;
• enzimska terapija pomoću lijekova za pankreas;
• mukolitička terapija čiji je cilj inhibiranje stvaranja bronhijalnog sekreta i njegovo razrjeđivanje;
• antimikrobna i protuupalna terapija;
• vitaminska terapija;
• pravovremeno liječenje komplikacija.

Za liječenje sindroma malapsorpcije (gubitak nutrijenata koji ulaze u probavni trakt) zbog nedostatka enzima gušterače koriste se enzimi gušterače u obliku mikrogranula (Creon 10000, Creon 25000). Lijekovi se koriste tijekom obroka, a doza se odabire pojedinačno.

Budući da pankreasna insuficijencija kod cistične fibroze nije u potpunosti ispravljena, adekvatnost doze ukazuje na normalizaciju karaktera stolice i njezine učestalosti, kao i na laboratorijske podatke (u koprogramu steatorrhea i kreatore nije normalizirana koncentracija triglicerida u lipidogramu).

Cistična fibroza dišnog sustava zahtijeva uporabu:

• Mukolitička terapija, koja uključuje upotrebu tiola koji mogu učinkovito razrijediti bronhijalni sekret. Koristi se oralno, intravenozno ili inhalacijom, N-acetilcistein, koji ima ne samo mukolitički, već i antioksidativni učinak. Učinkovite inhalacije maski pomoću rekombinantne ljudske DNaze (Pulmozyme, Dornase alpha). Dobro razrijedite i evakuirajte udisanje sputuma hipertoničnom otopinom natrijeva klorida (7%).
• Kineziterapiju. Za čišćenje patološkog izlučivanja bronhijalnog stabla i sprječavanje infekcije pluća koriste se posturalna drenaža, autogena drenaža, perkusije i klopfmasaz (koji se sastoje od vibracija u grudima). Koristi se i aktivni ciklus disanja, PEP maske i vježbe disanja pomoću flutera.
• Antibiotska terapija. Lijek se bira ovisno o vrsti mikroorganizama izoliranih iz bronhijalnog sekreta i rezultatima laboratorijskih ispitivanja osjetljivosti na antibiotike. Budući da upotreba različitih antibiotskih režima sprječava ili odgađa razvoj kroničnih infekcija bronhopulmonarnog sustava, antibiotici se koriste dugo vremena i mogu se propisati u profilaktičke svrhe.

Antibiotici se obično daju intravenozno za liječenje sinusne infekcije.
Kriterij za ukidanje antibiotske terapije je povratak glavnih simptoma pogoršanja do početnog stanja za pacijenta.

Cistična fibroza je kontraindikacija za primjenu antitusičnih lijekova.

Učinkovito liječenje progresivnog oštećenja jetre kod cistične fibroze trenutno nije razvijeno. Obično se bolesnicima s početnim znakovima oštećenja jetre daje ursodeoksiholna kiselina u dozi od najmanje 15-30 mg / kg / dan.

Budući da prekomjerni imunološki odgovor tijela utječe na oštećenje plućnog tkiva, makrolidi, nesteroidni protuupalni lijekovi i sustavni i lokalni glukokortikoidi koriste se kao protuupalna terapija.

Kod cistične fibroze preporučuju se neki sportovi (odbojka, trčanje, plivanje itd.).

Cistična fibroza je bolest u kojoj pacijent treba redovito detaljno pregledati, uključujući proučavanje respiratorne funkcije, koprograma, antropometrije, općih testova urina i krvi. Jednom godišnje se uzimaju rendgenski snimci prsnog koša, ehokardiografija i ultrazvuk abdominalnih organa, određuje se starost kostiju, provode se imunološki i biokemijski testovi krvi.