Tko je uzročnik tuberkuloze i koja je njegova otpornost?

Upala grla

Mikobakterija ili uzročnik tuberkuloze je mikroorganizam otporan na različita stanja, karakteriziran otpornošću na većinu lijekova. Ta se bolest razvija dosta dugo, u nekim slučajevima inkubacijski period traje jednu godinu, što je rezultat određenih svojstava mikobakterije. Osim toga, vrlo je teško liječiti tuberkulozu, a to je osobito važno s obzirom na činjenicu da je oko trećine svjetskih stanovnika zaraženo kohovim štapićima, koji se mogu aktivirati u bilo koje vrijeme.

Opis tuberkuloznog patogena

Kao što je ranije opisano, uzročnik tuberkuloze je mikobakterija nazvana Kochov štapić. Izvor ove bolesti je osoba, ali ponekad to mogu biti domaće životinje, primjerice stoka, u kojoj se patogeni mogu smiriti i početi razmnožavati u plućima, jetri i drugim organima. Kod ljudi se Kochov štapić često nalazi u plućima, što pridonosi nastanku oblika plućne tuberkuloze. Osim toga, postoje i drugi oblici bolesti kod kojih se mikobakterije nalaze u kostima, bubrezima ili srcu.

Važno je znati da ljudi često nemaju posebne manifestacije bolesti, što znači da su oni jednostavno nositelji bacila tuberkuloze. U ovom slučaju, patogen se otkriva slučajno, tijekom istraživanja plućne šupljine - fluorografije ili rendgenskog snimanja.

Da bi bolest započela svoju aktivnu distribuciju u tijelu, potreban je izazovni faktor, koji je slabljenje imunološkog sustava.

Njegov uzrok može biti:

  • HIV infekcija;
  • zlouporaba alkohola;
  • pušenje;
  • kronične bolesti.

Otpornost patogena

Budući da je uzročnik ove bolesti posebno otporan na lijekove i varijabilnost, za liječenje se trenutno koristi 2-4 vrste lijekova određene kategorije.

Najučinkovitiji lijekovi protiv tuberkuloze su:

  • rifampin;
  • izoniazid;
  • streptomicin;
  • ciprofloksacin;
  • Ftivazid.

Da bi liječenje bolesti bilo djelotvorno, lijekovi se moraju provoditi prema specifičnoj shemi razvijenoj pojedinačno. Ako prestanete uzimati lijekove prerano, tada mikobakterije mogu nastaviti svoju aktivnost i razviti otpornost na ranije korištene lijekove.

Ne manje važna je otpornost mikobakterija na okolišne čimbenike, što objašnjava visok rizik od infekcije tuberkulozom:

  1. U vodi, Koch štap može živjeti oko 5 mjeseci.
  2. Kod kuće, na kućne predmete mikobakterije mogu živjeti nekoliko mjeseci.
  3. Izravne zrake sunca imaju negativan učinak na Kochov štapić, pod utjecajem kojeg bakterije umiru u roku od 90 sekundi.
  4. Suhi topli zrak s temperaturom od 100 ° C ubija mikobakterije za 1 sat.
  5. Kada se voda zagrije na 60 ° C, Koch štap umire za 30 minuta, do 70 ° C - mikobakterija umire nakon 20 minuta, do 80 ° C - za 5 minuta. Ako se voda dovede do kuhanja, mikobakterije mogu živjeti samo 1-2 minute, nakon čega umiru.
  6. Dezinfekcijski tretman s lijekovima na bazi klora ima izražen baktericidni učinak, tako da mikobakterija umire nakon 5 sati.

Mycobacterium tuberculosis u okolišu je neosjetljiv na niske temperature, tako da mogu održati svoju vitalnost nekoliko godina. Ovo svojstvo mikobakterija koristi se tijekom skladištenja u hladnjaku dijagnostičkog materijala, koji je izoliran tijekom studije, kao i tijekom isporuke u laboratorij u zamrznutom stanju.

Budući da se uzročnik tuberkuloze često uzima od bolesne životinje, vrijedi znati da mliječni proizvodi mogu biti izvor ove bolesti. Na primjer, u sirovom mlijeku Koch-ova štapić može živjeti gotovo 3 tjedna. Također, Mycobacterium tuberculosis živi dugo u kiselom mlijeku, jer imaju visoku otpornost na kiseline. U maslacu, koji se skladišti na hladnom, Kochov štap ne umire do 10 mjeseci, au sirevima do 260 dana.

Oblik bolesti i metode infekcije

Postoje dva oblika tuberkuloze - zatvoreni i otvoreni. U prvom slučaju, osoba je jednostavno nositelj ove bolesti i ne predstavlja opasnost za druge. Bolest se može početi manifestirati u prisutnosti izazovnih čimbenika koji uzrokuju slabljenje imunološkog sustava.

Ako pacijent pati od otvorenog oblika bolesti, onda je on opasan za druge ljude i treba izolaciju. Od posebne je opasnosti da ponekad tuberkuloza ne može dati nikakve simptome, dok će osoba zaražena otvorenim oblikom tuberkuloze aktivno kontaktirati s drugim ljudima.

Postoji nekoliko načina zaraze tuberkulozom:

Najčešći izvor tuberkuloze je M.tuberculosis, koja zahtijeva samo nekoliko stanica da uzrokuju bolest. Oni prodiru u ljudska pluća metodom koja se prenosi zrakom, a izvor tih bakterija je životinja ili zaražena osoba. Mycobacterium tuberculosis izlučuje se tijekom razgovora, kašljanja, kihanja i širenja unutar 5 m od pacijenta. Štoviše, Kohov štapić može dugo ostati u zračnim masama, pa ga je vrlo lako uhvatiti, jer je uzročnik tuberkuloze otporan na vanjske utjecaje.

Najčešće se infekcija tuberkulozom javlja kod kuće kada je voljena osoba bolesna s otvorenim ili aktivnim oblikom bolesti. Od osobite važnosti za brzo širenje bolesti je gužva u grupama, gdje se veliki broj ljudi dugo nalazi u istoj prostoriji. To je najčešće u zatvorima, školama, bolnicama i vrtićima.

Uzročnik tuberkuloze. Morfologija, biologija i kulturološka svojstva uzročnika tuberkuloze. Otpornost uzročnika tuberkuloze.

Morfologija, biologija i kultura uzročnika tuberkuloze

Uzročnik tuberkuloze, mikobakterije, pripada obitelji Micobacteriaceae. Tu su tuberkulozne mikobakterije humanog, goveđeg i ptičjeg tipa. Za ljude, oni su patogeni. Osim patogena za ljude, saprofitske mikobakterije, ili takozvani paratuberkulozni bacili, rašireni su u prirodi. Nalaze se u slavini i otpadnoj vodi, u mlijeku i maslacu, na povrću i bobicama. Nalaze se na koži, u pranju želuca i ždrijela, izlučuju se slinom, sputumom, izmetom i urinom.

Morfološki, nalikuju patogenim mikobakterijama, karakteriziraju ih otpornost na kiseline. Zbog toga su moguće greške u prepoznavanju prirode mikobakterija, a time i prirode patološkog procesa. Bakterije paratuberkuloze, za razliku od patogena, ne uzrokuju tipične promjene u tijelu ljudi i životinja. Njihova pripadnost jednoj ili drugoj vrsti utvrđuje se uglavnom na temelju njihovih kulturnih svojstava i rezultata cijepljenja zamoraca.

Mycobacterium tuberculosis (MBT) otkrio je R. Koch u sputumu bolesnika s tuberkulozom.

Ljudski tip patogena tuberkuloze: štapovi su ravni ili zakrivljeni duljine 1,5–4 m, debljine 0,3–0,5 m. Veličina štapova ovisi o dobi mikroba i uvjetima staništa. U tkivima živog organizma štapići se mogu produljiti, što, očito, ovisi o njihovoj sporoj podjeli. U masivnim masama štapići su raspoređeni u neravnomjernim hrpama od 2 do 3 ili više. U raznim uvjetima boravka u tijelu, štapići mogu oblikovati vlaknaste, grančaste oblike s klupčastim formacijama na krajevima niti. Polimorfizam je karakteristično svojstvo mikobakterije. Otporni na kiselinu MBT imaju sposobnost da polako percipiraju anilinske boje. Stoga se njihovo bojenje provodi pomoću lužine (karbolne kiseline). Kada se zagriju, najčešće metode bojanja su kako slijedi:

S tim mrljama u štapićima se bilježe svjetlije crvene ili ljubičaste granule. Studija u elektronskom mikroskopu omogućila nam je da utvrdimo složenu strukturu njihovih zidova od 3 sloja, kao i prisutnost jezgre i granula u citoplazmi. U pripravcima iz kultura, posebno na tekućim medijima, virulentni MBT su raspoređeni u obliku snopova. U pripravcima gotovo uvijek postoje zaobljena tijela (zrna) različite boje. To su vegetativni oblici, koji se dobivaju kao rezultat reprodukcije mikroba transverzalnom podjelom i oblicima razvoja od zrna. Postojanje

kulture MBT koje nisu rezistentne na kiseline, koje se nazivaju L-oblici. Ovi oblici mogu rasti na običnim medijima i pretvoriti se u bakterije. L-oblici su predstavljeni u obliku Bikova s ​​krunom, unutar koje je 1 ili 2 tijela. Ova faza prije bočne ne-kiselinske tolerancije je uobičajena faza mikroorganizma. Filtrirani oblici, zrna, koke i štapići predstavljaju oblike redovitog razvoja stadija patogena. Konkretno, vjeruje se da zrnati oblici, među kojima mogu biti mali elementi za filtriranje, predstavljaju ne-stanični stadij, a kokalni oblici i štapići koji rastu iz koka su stanični stadij razvoja mikroba.

Mycobacterium tuberculosis izvan tijela raste u čistim kulturama na gustim i tekućim medijima, s dobrim pristupom zraku; međutim, mogu se razviti u relativno anaerobnim uvjetima, ali vrlo sporo, slabo. Na tekućem posebnom hranjivom mediju MBT rastu na površini medija u obliku izgužvanog filma. MBT rastu na hranjivim medijima koji sadrže mineralne soli, aminokiseline, ugljikohidrate, bjelanjke i žumance, a posebno glicerin! Može rasti (slabije) u sredinama mineralnih soli, osobito amonijaka. Optimalna temperatura za rast iznosi 37–38 ° C. Na gustim hranjivim medijima, MBT raste u obliku lagano kremastog naboranog ili ljuskavog suhog cvatnje, miris usjeva je aromatičan, vrlo karakterističan, vrlo rijetko, mikobakterija ljudskog tipa može proizvesti glatke kolonije. MBT kulture nisu uvijek tipične (osobito u bolesnika s antibakterijskom terapijom); oni mogu biti pomalo vlažni, sadrže odvojene glatke ili pigmentirane kolonije. Tuberkulozna priroda izoliranih atipičnih kultura uspostavljena je "mišjim testom" (1 ili 0,1 mg se ubrizgava u venu repa u 2 bijela miševa, smrt nastupa sa simptomima generalizirane tuberkuloze nakon 2-4 mjeseca) zajedno s uzorkom patogenosti kod zamoraca.

MBT egzotoksina nije izoliran. Međutim, filtrati njihovih kultura u tekućim hranjivim medijima su toksični za životinje s tuberkulozom, što je povezano s otpuštanjem endotoksina u medij. Ured također emitira hlapive toksine. Posebnost ovih otrovnih tvari je njihov specifičan učinak samo na ljude i životinje zaražene i oboljele od tuberkuloze.

Otpornost uzročnika tuberkuloze

Zbog posebne kemijske strukture mycobacterium tuberculosis posjeduju značajnu otpornost na fizikalna i kemijska sredstva. U vlažnom sputumu, mikobakterije mogu podnijeti zagrijavanje 30 minuta na 75 ° C, nakon 5 minuta umiru pri ključanju. U izoliranom sputumu, MW umire na 100 ° C nakon 45 minuta. U sputumu, izoliranom i održavanom u mraku na sobnoj temperaturi, održivost štapova se održava najmanje 4 mjeseca, u raspršenom svjetlu umiru u razdoblju od 1 do 1,5 mjeseci. Kada se ovlaži s temperaturom od 80 ° C, MW preživljava 2 sata u komori suhog zraka MW se skladišti u uličnoj prašini do 10 dana, a do 3 mjeseca na stranicama knjige. U vodi štapići preživljavaju najmanje 150 dana nakon infekcije. MW održava procese propadanja i može se skladištiti u zakopanim tijelima nekoliko mjeseci. Preparati klora i joda dobro djeluju na mikobakterije.

Mikobakterije otporne na lijekove ili rezistentne mikobakterije pojavljuju se u bolesnika s antibakterijskom kemoterapijom, a ponekad se pojavljuju spontano (primarna otpornost).

Prilikom testiranja na otpornost na lijekove treba koristiti guste hranjive medije Helberg, Petranjani, Herold i tekuće hranjive tvari - Soton sintetički medij (s plazmom), krvni medij ili plazmu.

Specifični uzročnik tuberkuloze je provokator bolesti

Uzročnik tuberkuloze ima ogromnu stabilnost u vanjskom okruženju. To mu omogućuje da ima visoku aktivnost protiv potencijalne opasnosti za ljudsko zdravlje i određene sisavce. Specifični uzročnik tuberkuloze može postojati na glatkim površinama tekstilnih materijala, u tlu, na hrani itd. Dodjeljuje se svim fiziološkim sredstvima bolesne osobe (slina, ispljuvak, krv, urin, izmet).

Gledanje golim okom uzročnika tuberkuloze neće raditi, jer je to mikroskopski organizam koji lako prodire u ljudsko tijelo. To povećava rizik od kontakta sa zaraženim površinama. Jedina učinkovita prevencija je cijepljenje (cijepljenje). Kod cijepljene osobe uzročnik bolesti tuberkuloze nema šanse da se "ukorijeni" u tijelu i uzrokuje destruktivno oštećenje. Ovaj provokator bolesti dobiva odgovarajući odboj od imunološkog sustava.

1. Poznavanje uzročnika tuberkuloze

Godine 1882. njemački istraživač Robert Koch, kroz svoj znanstveni rad, dao je iscrpne dokaze o zaraznoj prirodi tuberkuloze. On je identificirao i opisao značajke uzročnika tuberkuloze, stoga je uobičajeno nazvati bakteriju Koch (BK) ili mycobacterium tuberculosis (MW). Predstavlja veliku skupinu mikobakterija povezanih s nižim biljnim organizmima - zračnim gljivama.

Započnimo naše upoznavanje s karakteristikom uzročnika tuberkuloze: duljina mikroorganizama kreće se od 1,5 do 6 μm (mikronicron), a debljina - od 0,2 do 0,5 μm. Mikroorganizam može biti okrugli, u obliku zrna ili zakrivljen (lučni), može imati zadebljanje na jednom ili na oba kraja.

Sadrži proteine, masti i polisaharidne tvari. Smatra se da je glavna biološki aktivna komponenta proteinska, a to je zbog alergijskog djelovanja bakterija. Masne komponente daju otpornosti na bakterijsku staničnu kiselinu i stvaraju uvjete za selektivnu propusnost njenih membrana.

Uzročnici tuberkuloze otporni su na različite čimbenike okoliša. U tlu, vodi, kućnoj prašini, u mliječnim proizvodima (mlijeko, maslac, sir) bakterije ostaju održive oko godinu dana; u knjigama - do 4 mjeseca, u zakopanim leševima - nekoliko mjeseci, u uličnoj prašini - do 8-12 dana. Uzročnici tuberkuloze otporni su na kiseline, lužine i alkohole. Izravno sunce i ultraljubicaste zrake ubijaju mikobakteriju tuberkulozu u roku od nekoliko minuta, zagrijavaju se do 70 ° C u 30 minuta, kipuci ubijaju patogene za 5 minuta.

Tijekom posljednjih 5-7 godina pojavilo se mnogo novih sredstava za dezinfekciju koja se široko primjenjuju u ftiologiji. Dezinficijensi kao što su:

  • 5% otopina karbolne kiseline;
  • 5% -tna otopina formalina;
  • 2% otopina za izbjeljivanje;
  • 1% otopina natrijevog hipoklorita;
  • 1% otopina kloramina.

Ne samo da su imali destruktivni učinak na uzročnika tuberkuloze, već su također oštetili dišne ​​puteve i kožu ruku.

Trenutno su razvijeni učinkoviti, sigurni za dišne ​​puteve i kožni omotači, koji posjeduju certifikat kvalitete:

  • "Forispot" - brzo djelujući agens za površinsku obradu u aerosolu, koji drži 5 minuta;
  • "Foriserf" - dezinfekcijsko sredstvo za obradu prostora, medicinske opreme, otpada, medicinskih proizvoda, opreme, itd., Starenje - 30 minuta;
  • "Foriklin" - dezinficijens za čišćenje kože, djeluje antibakterijski;
  • Forex Chlorocomplit je učinkovit protiv spora bakterija i tkiva, učinkovit u tekućem obliku;
  • "Forisept" - učinkovit protiv virusa hepatitisa B, gljivica, patogena tuberkuloze, zamjenjuje pranje ruku;
  • "Foricid" - uništava sve vegetativne bakterije i viruse, uključujući patogene tuberkuloze, starenje - 20 minuta na temperaturi od 20 ° C.

2. Različiti oblici patogena tuberkuloze

II Mechnikov otkrio i opisao razne oblike patogena tuberkuloze, očituje u njihovoj promjeni pod utjecajem okolišnih čimbenika: oni gube otpornost na kiselinu ili alkohol; promjenom bioloških svojstava, bakterija tuberkuloze modificira svoju strukturu, formirajući tako neobične oblike u kojima mikroorganizam gubi svoju ljusku, zadržavajući sposobnost reprodukcije i pod određenim uvjetima ponovno može preći u svoje prvobitno stanje.

Uzročnici tuberkuloze sposobni su za formiranje rezistentnih oblika lijekova, a nedostatak učinka u liječenju anti-tuberkuloznih lijekova dovodi do produljenja razdoblja liječenja ili prijelaza bolesti u kronično stanje. Otpornost na lijekove je nasljedna osobina koju fiksira potomstvo mikrobnih stanica.

Postoji nekoliko vrsta otpornosti na tuberkuloze:

  • primarno - kada se pacijent zarazi mikroorganizmima otpornim na lijekove;
  • sekundarni - pojavljuje se u liječenju bolesnika s antipuberkuloznim lijekovima i može se manifestirati na jedan, dva, tri ili više lijekova;
  • grupa - na sve lijekove koji pripadaju jednoj od skupina lijekova koji se koriste u liječenju tuberkuloze.

Postoji nekoliko vrsta uzročnika tuberkuloze koji mogu uzrokovati bolest kod ljudi:

  • ljudska vrsta;
  • bikovski izgled;
  • ptičji pogled;
  • pogled miša;
  • afrički pogled.

U ljudi, tuberkuloza u 92-95% slučajeva uzrokuje ljudsku vrstu patogena, au 3-5% slučajeva - bika vrsta. Druge dvije vrste patogena tuberkuloze - ptičji i mišji - gotovo nisu opasne za ljude. Godine 1969. u zemljama središnje Afrike, prvi put, izolirana je od ljudi podvrsta patogena tuberkuloze, nazvana Afrikanac.

3. Izvori infekcije i glavni načini infekcije

Dakle, osoba s tuberkulozom je glavni izvor infekcije među populacijom.

Infekcija osobe može se pojaviti na nekoliko načina prijenosa uzročnika tuberkuloze:

  • u zraku - u razgovoru, u pratnji kašlja, kihanja bolesne osobe;
  • inficiranje prašine u zraku tuberkulozom - kada čestice ispljuvka pacijenta uđu u tijelo zdrave osobe zajedno s prašinom;
  • prehrambeni put infekcije uzročnikom tuberkuloze je prodiranje infekcije u tijelo kroz hranu od goveda oboljele od tuberkuloze (mlijeko, sir, kiselo vrhnje, svježi sir, maslac, meso);
  • putanja kontakta - prodiranje infekcije kroz kožu, sluznicu;
  • intrauterina infekcija - kada je fetus zaražen amnionskom tekućinom, ako je placenta pogođena tuberkulozom kod majke koja boluje od tuberkuloze.

Posljednji put zaraze tuberkulozom je vrlo rijedak, ali u literaturi je opisano oko 100 slučajeva u svijetu.

Drugi najveći izvor uzročnika tuberkuloze je bolesna goveda, a rijetki izvori patogena uključuju bolesnike s tuberkulozom drugih domaćih životinja: svinje, ovce, deve, mačke, pse, ptice itd. Osoba se može zaraziti od bolesne životinje kapljicama u zraku, prašinom u zraku, putevima kontakta, kao i konzumiranjem nekuhanog mlijeka i drugih mliječnih proizvoda, rjeđe - meso bolesne životinje. Uzgajivači i članovi njihovih obitelji u najvećoj su opasnosti od zaraze tuberkulozom od bolesnih životinja. To su glavni načini infekcije tuberkulozom, ali ne smijemo isključiti prijenos infekcije putem krvi i limfne tekućine.

Trenutno tuberkuloza ostaje jedna od najrasprostranjenijih zaraznih bolesti u svijetu, što dovodi do visoke smrtnosti.

4. Situacija epidemije u Rusiji

Svjetska zdravstvena organizacija proglasila je tuberkulozu prijetećim medicinskim i socijalnim problemom. U svijetu se godišnje registrira 8-10 milijuna novih slučajeva tuberkuloze, a umire oko 3 milijuna ljudi koji su bolesni.

Tuberkuloza uzima više života od bilo koje druge infekcije. Smatra se da je Mycobacterium tuberculosis inficiran s oko 2/3 populacije planeta. Bolest se razvija pretežno u osoba s oslabljenim imunološkim sustavom pod nepovoljnim životnim uvjetima i smanjenjem otpornosti tijela.

Sve zemlje svijeta podijeljene su u tri kategorije prema učestalosti ove strašne infekcije u zemlji (učestalost tuberkuloze izračunava se prema broju slučajeva koji se prvi put javljaju i broju slučajeva aktivnih tuberkuloznih bolesnika na 100.000 godišnje).

  • I skupina zemalja - najrazvijenija, s niskom učestalošću tuberkuloze: manje od 25 na 100 tisuća stanovnika.
  • II. Skupina - s prosječnim životnim standardom i prosječnom razinom smrtnosti: više od 25 - do 100 pacijenata na 100 tisuća ljudi.
  • III. Skupina - nerazvijene zemlje s visokom učestalošću tuberkuloze: preko 100 pacijenata na 100 tisuća stanovnika.
  • 48,6% svih bolesnika s tuberkulozom na planetu nalazi se u zemljama jugoistočne Azije.
  • 11% svih ljudi s tuberkulozom u svijetu su Afrikanci.
  • 6,6% su iz srednje i južne Europe.
  • 6,2% - stanovništvo Latinske Amerike.

Epidemija izbijanja tuberkuloze u Rusiji u poslijeratnom razdoblju dovela je do raširene zaraze nekoliko generacija stanovništva naše zemlje.

Do kraja 1980-ih učestalost tuberkuloze dostigla je minimum (u nekim područjima je bilo manje od 20 ljudi na 100 tisuća stanovnika). Međutim, i tada su fthizijatri zabilježili negativne trendove u razvoju epidemiološke situacije u zemlji. To se dogodilo u pozadini promjene u društveno-ekonomskom i političkom životu. Od ranih 1990-ih. uočava se naglo pogoršanje situacije: incidencija u Rusiji za sedam godina više je nego udvostručena.

Jedan od najvažnijih razloga intenziviranja tuberkuloznog procesa je smanjenje državne kontrole nad tom infekcijom u razdoblju 1992-1995. U to vrijeme je ruska vlada oštro smanjila sredstva za javno zdravstvo: program kontrole tuberkuloze i sustav za centraliziranu opskrbu pacijenata s anti-tuberkuloznim lijekovima su prekinuti.

Posljednjih godina došlo je do ekstremnih promjena u ljudskom okruženju. Dugoročni, kronični stres, nagli pad životnog standarda većine ruskog stanovništva u 1990-ima. U razdoblju od 2000. do 2010. godine nedovoljna, neuravnotežena prehrana, konfliktne situacije u zemlji i pojava takozvanih „vrućih točaka“ izazvala je novi krug epidemije tuberkuloze.

U Rusiji više od 90% djece ima različita odstupanja u svom zdravstvenom stanju. 40% adolescenata i 67% odraslih pati od kroničnih bolesti, i kao posljedica toga, očekivano trajanje života se smanjilo tijekom deset godina. Oslabljen kroničnim bolestima, ljudsko je tijelo posebno osjetljivo na tuberkulozu.

Uzročnici tuberkuloze.

Tuberculum- oklop. - tuberkuloza. Tuberkuloza je zarazna bolest koju uzrokuju mikobakterije, a karakteriziraju je lezije pluća, probavnog trakta, kože, kostiju i urogenitalnog sustava.

Uzročnici tuberkuloze su roda Mycobacterium (myces- fungus), obitelj Mycobacteriaceae, dio Firmicutes. Općenito, tuberkuloza je uzrokovana s 3 tipa: Mycobacteriumtuberculosis je humani tip bacila, uzrokuje bolesti u 90% slučajeva, bacili tipa M. bovis-bacillus i M.africanum. Razlikuju se morfološkim, kulturnim, biokemijskim svojstvima i patogenošću.

Morfologija: M. tuberculosis - tanki dugi štapići, blago zakrivljeni, M. bovis kratki debeli, M. africanum - tanki dugi polimorfni štapići. Nemojte stvarati spore, flagele, kapsule.

Tinctorial svojstva: Gram "+", ali slikano s poteškoćama. Vrlo su otporni na kiseline, alkohole. alkalije, tako da se nazivaju otporni na kiseline, jer sadrže do 40% masti - to je vosak, mikolička, stearinska kiselina. Oni nisu obojeni jednostavnim metodama, pa su obojani posebnom metodom primjenom Ziehl-Nielsen metode (obojeni su crveno).

Kulturna svojstva: štapovi ljudskog tipa su obavezni aerobi, koji zahtijevaju hranjive medije, rastući na mediju s dodatkom bjelanjka i glicerina (medij Levenshtein-Iensev). U glicerinskoj juhi rastu u obliku labavog filma, a na gustim medijima daju žućkaste, bradavičaste kolonije u R-obliku, rastu polagano 2-3 tjedna. Virulentni sojevi M.tuberculosis, kada se uzgajaju na čašama u tekućem mediju, tvore kolonije u obliku "pletenica" i "snopova", jer imati faktor žice. Ostale dvije vrste rastu na jednostavnim medijima na temperaturi od 40-42 ° C. Biokemijska svojstva: razgrađuju nitrate, ureu, nikotinamide, antigensku strukturu: imaju veliki skup proteinskih i lipopolisaharidnih antigena uključenih u HRT i imaju zaštitnu aktivnost. Godine 1890. Koch je izolirao bjelančevinsku tvar iz bacila tuberkuloze, koja se nazivala tuberkulin. Ima svojstva alergena. Virulencija bacila tuberkuloze povezana je sa sadržajem mikolične kiseline i zove se faktor vrpce - faktor verulencije, otpornost: tuberkulozne šipke su stabilne u vanjskom okruženju, 10 dana ostaju u prašini, sputum je do 10 mjeseci. Nakon ključanja umrijeti nakon 5 minuta. Umiru pod djelovanjem aktivirane otopine kloramina i perklorne kiseline.

Epidemiologija bolesti. Tuberkuloza je čovječanstvu poznata od davnina. Ova kronična zarazna bolest je raširena. Prema WHO, oko 10 milijuna ljudi oboli od tuberkuloze. Umire oko 3 milijuna. Tuberkuloza je društvena bolest. Češće su bolesni ljudi koji žive u lošim uvjetima.

Izvor zaraze je bolesna osoba. Pacijenti s otvorenim oblikom tuberkuloze, koji emitiraju patogene u okoliš, predstavljaju opasnost od epidemije.

1) zračni - glavni put prijenosa;

2) kontakt i kućanstvo - rjeđe (zaražena jela).

Možete se zaraziti kroz hranu (mlijeko bolesnih krava) kroz posteljicu bolesne majke s progresivnim oblikom tuberkuloze.

Uglavnom, djeca, adolescenti, mladi su bolesni od tuberkuloze, a stariji ljudi ponekad obole.

Patogeneza i klinika. Kada su zaražene kapljicama u zraku, lakše padaju u desno pluća. Prodor mikobakterija u organizam ne znači obvezan razvoj bolesti, jer čovjek ima prirodnu otpornost na ovu infekciju. Najčešće se prvi susret s bacilom tuberkuloze završava sigurno. Oko 80% ljudi zaraženo je bacilima tuberkuloze, ali se ne razboli, većinom su mlađi od 20 godina. No, 5-15% zaraženih može postati bolesno, što se događa kada se smanje zaštitne sile mikroorganizma.

Najčešće se razvija plućna tuberkuloza. Na mjestu penetracije i razmnožavanja mikobakterija u plućima dolazi do eksudativne upale, nakon čega slijedi nekroza. Ovo upalno mjesto naziva se primarni tuberkulozni kompleks (primarni afekt ili Gongov ognjište). Nadalje, proces se proteže na pleuru, limfne žile, regionalne limfne čvorove (kazeozni limfadenitis). Razvoj primarnog kompleksa ovisi o stanju organizma, može se promatrati zacjeljivanje primarnog kompleksa ili njegovo napredovanje i kronični tijek. U nepovoljnim radnim i životnim uvjetima primarni fokus može se proširiti (generalizacija procesa) na druge organe (organe urogenitalnog sustava, kosti, zglobove, želudac, moždane membrane, oči) u kojima nastaju novi tuberkulozni žarišta koja su sklona propadanju. Tuberkuloza se javlja u različitim oblicima - od blagih do teških septičkih oblika.

Vrijeme inkubacije: 3-8 tjedana. Početni stadij bolesti karakterizira povećanje temperature do 37 ° C. znojenje, znojenje noću, pojavljuje se suhi kašalj, smanjuje se apetit, nastupi, kod značajnih oštećenja pluća javlja se hemoptiza (šupljine se formiraju u plućima) i plućna krvarenja. Ako se ne liječi, nastaje smrt. Kada se liječi, upalno područje u plućima može se potpuno otopiti ili se na tom mjestu formira tuberkulo natopljeno kalcijevim solima, u kojem tuberkulozne šape mogu postojati u živom stanju dugi niz godina pa čak i cijeli život. Takvi ljudi, s jedne strane, su imuni. S druge strane, takav fokus je izvor nove infekcije tuberkuloze. Bolesti kao što su gripa, ospice, šećerna bolest, ovisnost o drogama, alkoholizam, AIDS, kao i hipotermija, post, mentalne i fizičke traume mogu dovesti do aktiviranja starih žarišta i razvoja sekundarne tuberkuloze.

Imunitet kod tuberkuloze je nesterilan ili infektivan, tj. povezana je s prisutnošću živih mikobakterija u tijelu. Imunost na tuberkulozu je nestabilna i sačuvana je samo kada postoje mikobakterije u tijelu. Osnova tog imuniteta je hipersenzitivnost odgođenog tipa (HRT), u kojoj glavnu ulogu imaju T-limfociti sa specifičnom osjetljivošću na Mycobacterium tuberculosis, kao i makrofagi koji izvode fagocitozu. Fagocitoza je često nedovršena. Faktori humoralne zaštite (tj. Antitijela) relevantni su samo u novorođenčadi. Detekcija HHV koristi se u dijagnostici tuberkuloze.

Ispitivani materijal: ispljuvak, bronhijalna ispiranja, urin, cerebrospinalna tekućina Metode istraživanja: 1) Bakterioskopski razmazi se pripremaju i obojeni prema Tsil-Nielsenu; ova metoda je učinkovita samo pri visokim koncentracijama mikobakterija u ispitivanom materijalu; Da bi se povećala koncentracija, koriste se različite metode obogaćivanja: centrifugalna metoda, metoda flotacije, 2) bakteriološka: nasađivanje na medij Levenshtein-Jensen i izolacija čiste mikobakterijske kulture; Za ovu metodu potrebno je 3-4 tjedna, budući da mikobakterije rastu sporo; Kao ubrzana metoda, koristi se metoda Price - raste na slajdu u citratnoj plazmi: mikrokolonije rastu na staklu nakon 5-7 dana, boje se prema Ziehl-Nielsenu; ako su mikobakterije visoko virulentne (to jest, imaju faktor žica), kolonije imaju oblik "pletenice" ili "snopova"; 3) biološka - infekcija zamoraca, 4) alergijski kožni testovi Pirkea ili Mantouxa s tuberkulinom (RPD pročišćeni proteinski proizvod iz mikobakterije tuberkuloze) za otkrivanje GST: tuberkulin se primjenjuje intrakutalno, ako tijelo ima žive mikobakterije (kod pacijenta ili cijepljene osobe), mjesto injekcije tuberkulina nakon 48 sati razvija lokalnu upalnu reakciju (crvenilo, zbijanje); infiltracija (papule) mjeri se pomoću ravnila u mm; prosječna veličina infiltrata u osoba s post-cijepljenom alergijom (cijepljene osobe) je 7–9 mm, a kod osoba s postinfektivnim alergijama (zaražene stvarnim mikobakterijama) - 11–13 mm; postvakcinacijski testovi postupno slabe, ali post-infektivni - ne; osobe s negativnim uzorcima su neinficirane i moraju se cijepiti BCG cjepivom. Metoda ranog otkrivanja tuberkuloze je metoda fluorografije.

Liječenje. kemoterapija; Lijekovi prvog reda - izoniazid, 11. red - streptomicin. Također koristite lijekove koji stimuliraju prirodnu obranu tijela. Liječenje 6-8 mjeseci U prosjeku 1 godina.

Prevencija. Opća prevencija: rano otkrivanje bolesti (pravodobna fluorografija, registracija obitelji) i liječenje, ako je potrebno, liječnički pregled; provođenje sanitarnih i higijenskih mjera Specifična profilaksa: cijepljenje novorođenčadi živom BCG cjepivom (za 5-7 dana života). Ponovna vakcinacija se provodi u 5-7 godina do 30 godina (u 7, 1, 2, 7 godina, itd.). Cjepiva mikobakterija se ukorijenjuju u tijelu, stvarajući bezopasne žarišta i stvaraju nesterilni imunitet. Prije revakcinacije, provodi se Mantoux test. Ponovna vakcinacija provodi se samo za osobe s negativnom razgradnjom. Ako je nakon 5 - 7 godina tuberkulinski test pozitivan, to znači da se osoba zarazila "pravim" tuberkuloznim bacilima i ne mora se cijepiti s BCG. Cijepljenje 80% štiti ljude od bolesti. Ako se osoba zarazi, onda ima benignu tuberkulozu.

Otpornost tuberkuloze mikobakterija u okolišu

Mycobacterium tuberculosis imaju značajnu otpornost na okoliš. Kada se zagrijava na 60 ° C, mikobakterije umiru nakon 30 minuta, do 70 ° C - nakon 20 minuta, i na 80 ° C - nakon 5 minuta. Boiling je ubija za nekoliko minuta.

Suhi topli zrak na 100 ° C djeluje na mikobakterije manje aktivne i ubija ih samo nakon 1 sata.

Kapljice aerosola koje sadrže MW nakupljaju se iz zraka na površini stola, poda, zidova i miješaju se s prašinom. Takve čestice su mnogo veće od zaraznih jezgri, ali se mogu uzdići u zrak na konvenciji i širiti infekciju. U isušenom kapljicu ispljuvka bolesnika s mikobakterijama mogu trajati i do 10 mjeseci, au istoj kapi, koja je u mraku, zadržavaju svoju održivost od 1 do 3 godine. MW utječe na sunčevu svjetlost. Pod djelovanjem izravne sunčeve svjetlosti, bakterije umiru u nekoliko sati, au difuznom svjetlu za nekoliko dana. U suhom ispljuvku pacijenta, tuberkuloza MW može trajati i do 10 mjeseci, au istom ispljuvku, ali pohranjena u mraku, ostaje 1-3 godine. Provjerite svoje znanje, položite testove za zarazne bolesti.

Mycobacterium tuberculosis u zubu kućne muve preživljava 16 dana, u fecesu 13 dana.

Mycobacterium tuberculosis nije jako osjetljiv na niske temperature, a na temperaturi od -6 ° C, -10 ° C, ostaju održivi nekoliko tjedana, na temperaturi od -23 ° C - do 7 godina. MBT može izdržati i temperaturu tekućeg zraka - 190 ° C.

Svojstvo mikobakterije da održi svoju vitalnost na niskim temperaturama koristi se u praksi tijekom skladištenja dijagnostičkog materijala u hladnjaku i slanja u laboratorij u zamrznutom stanju.

Infekcija s Mycobacterium tuberculosis je moguća i prehrambena, njihov glavni izvor smatra se mliječnim proizvodima od tuberkuloze goveda. U sirovom mlijeku MBT preživljava do 14-18 dana. Kada kiselo mlijeko, mikobakterije ne umiru jer imaju značajnu otpornost na kiseline. U ulju, pohranjenom u hladnom, oni ne umiru do 10 mjeseci, au siru - do 260 dana.

Pretplatite se na nove materijale

Visoka otpornost MBT također je zabilježena u odnosu na brojna dezinfekcijska sredstva. Oni ostaju održivi u 5-10% otopini sumporne i klorovodične kiseline tijekom 24 dana. 3% otopina živinog klorida ubija MBT unutar 6-10 sati, 10% otopina lizola - 12 sati, 5% otopina fenola - 24 sata.

Lijekovi koji sadrže klor su mnogo aktivniji u odnosu na MBT. Dakle, 1% otopina kloramina s dodatkom 1% otopine amonijevog klorida (aktivirani kloramin) ubija mikobakterije unutar 2 sata, a kod kloriranja vode zaražene mikobakterijama tuberkuloze postiže se 100% baktericidni učinak s dozom od 8 mg / l pri kontaktu tijekom 1 sata i ostatkom klor 7 mg / l. Za tekuću i završnu dezinfekciju koristite 5% -tnu otopinu kloramina ili 1% aktiviranog kloramina.

Sve navedeno treba uzeti u obzir pri organiziranju tekuće i konačne dezinfekcije domaćih žarišta tuberkuloze te u organizaciji sanitarnih i epidemijskih mjera u strukovnim školama.

Uzročnik tuberkuloze

Pojava i tijek tuberkuloze ovisi o obilježjima patogena, reaktivnosti tijela i sanitarnim uvjetima. Sadašnji naziv patogena je Mycobacterium tuberculosis. Staro ime je bakterija Koch (BK). 24. ožujka 1882. R. Koch pokazao je čistu kulturu patogena pod mikroskopom, a svoju zaraznu prirodu dokazao je i infekcijom životinja. Stoga je mikroorganizam nazvan po njemu. Valja napomenuti da je 18. ožujka 1882. Baumgarten, također njemački znanstvenik, pokazao bacil tuberkuloze izoliran iz organa zeca pogođenog tuberkulozom, ali samo pod mikroskopom.

Uzročnik tuberkuloze pripada rodovima mikobakterijama, obitelji aktinomiceta i shizomycetic klasi. Uzročnik gube i skupina saprofita također se nalaze u rodu mikobakterija. d.

Podjela mikobakterija na patogenost

Po patogenosti za ljude i za određene vrste mikobakterija dijele se u 2 skupine. Prva skupina je stvarna patogena mycobacterium tuberculosis, među kojima postoje tri vrste. Druga skupina - atipične mikobakterije, među kojima su saprofiti - nepatogeni za ljude i životinje i uvjetno patogene mikobakterije - pod određenim uvjetima mogu uzrokovati mikobakteriozu, koja podsjeća na tuberkulozu.

Atipična mikobakterija

Prema jednoj od klasifikacija, podijeljene su u četiri skupine (ovisno o brzini rasta i formiranju pigmenta).

  • Skupina I - fotokromogena mikobakterija - stvara limunasto-žuti pigment tijekom izlaganja kulturi svjetlosti, kolonije rastu unutar 2-3 tjedna. Izvor zaraze mogu biti goveda, mlijeko i drugi mliječni proizvodi.
  • Skupina II - mikobakterije mističnih bacila koje u mraku tvore narančasto-žuti pigment. Distribuira se u vodi i tlu.
  • Skupina III - ne-fotokromogene mikobakterije. Kulture su blago pigmentirane ili ne pigmentirane, vidljiv rast je već za 5-10 dana. Razlikuju se u virulenciji i optimalnoj temperaturi rasta. Pojavljuju se u tlu, u vodi, kod raznih životinja (svinje, ovce).
  • Skupina IV - mikobakterije koje brzo rastu na hranjivim medijima. Rast davati u 2-5 dana.

Atipične mikobakterije određuju se u 0,3-3% kultura, najčešće zbog onečišćenja okoliša. Njihova etiološka uloga smatra se dokazanom ako se presađuju iz patološkog materijala i njihov rast karakterizira veliki broj kolonija, a nema ni drugih patogena.

Bolest uzrokovana atipičnim sojevima mycobacterium tuberculosis naziva se mikobakterioza. Od sojeva atipičnih mikobakterija dobiven je produkt njihove vitalne aktivnosti, sensitin. Kod intrakutane primjene senzitina u bolesnika s mikobakteriozom dolazi do pozitivne reakcije. Prema kliničkom tijeku, mikobakterioza podsjeća na tuberkulozu, ponekad popraćena hemoptizom, ubrzano napreduje.

Vrste mikobakterioze

Postoje tri vrste mikobakterioze, koje ovise o tipu mikobakterija i imunološkom statusu tijela:

1. Generalizirana infekcija s razvojem patoloških promjena vidljivih golim okom izvana podsjeća na tuberkulozu, ali se histološki razlikuje od njih. U plućima postoje difuzne intersticijalne promjene bez granuloma i šupljina karijesa. Glavni simptomi su vrućica, bilateralna diseminacija u srednjim i donjim dijelovima pluća, anemija, neutropenija, kronična proljev i bol u trbuhu. Dijagnoza je potvrđena prisutnošću patogena u sputumu, izmetu ili biopsiji. Učinkovitost liječenja je niska, smrtnost je visoka i doseže 20%. Učinkovit za liječenje mikobakterioze su cikloserin, etambutol, kanamicin, rifampicin i djelomično streptomicin.

2. Lokalizirana infekcija - karakterizirana prisutnošću makro- i mikroskopskih lezija otkrivenih u određenim dijelovima tijela.

3. Infekcija koja se odvija bez razvoja vidljivih lezija; patogen je u limfnim čvorovima.

Tuberkuloza kod ljudi je pretežno (95-97%) zbog infekcije ljudi, rjeđe (3–5%) s goveđim i kazuističkim vrstama ptica mycobacterium tuberculosis. M. africanum uzrokuje tuberkulozu kod ljudi u zemljama tropske Afrike.

Mycobacterium tuberculosis je u obliku tankih, dugih ili kratkih, ravnih ili zakrivljenih šipki, duljine 1,0-4,0 μm i promjera 0,3-0,6 μm; fiksirane, spore i kapsule ne oblikuju, gram-pozitivne, imaju veliki polimorfizam.

Mycobacterium tuberculosis ljudske vrste je tanji i duži od goveda. Mycobacterium goveda je manje patogena za ljude, a bolest koju uzrokuju mnogo je rjeđa. Da bi se odredio MBT ljudske vrste, koristi se test niacina. Temelji se na činjenici da MBO ove vrste izlučuje više niacina (nikotinske kiseline).

Mlade bakterije su homogene, u procesu starenja nastaju zrnatost (zrno muha), što se detaljnije proučava elektronskom mikroskopijom. Granulirani oblik mikobakterije tuberkuloze također nastaje pod utjecajem antimikobakterijskih lijekova. Nakon unošenja zrna u životinje razvijaju se kaheksija, limfadenopatija ili tuberkuloza s razvojem tipičnih sojeva Mycobacterium tuberculosis. Opisani usitnjeni oblici mikobakterije tuberkuloze. Uzročnik tuberkuloze također može postojati u obliku oblika koji se može filtrirati.

Pod utjecajem anti-TB lijekova mijenjaju se morfološka i fizikalno-kemijska svojstva Mycobacterium tuberculosis. Mikobakterije postaju kratke, približavaju se cocobacilusu, njihova otpornost na kiselinu se smanjuje, stoga, kada ih oboji Tsil-Nielsen, one postaju bezbojne i ne otkrivaju se.

Reprodukcija Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis množi se transverzalnom podjelom, grananjem ili pupanjem pojedinih zrna. Mycobacterium tuberculosis raste na hranjivim medijima u prisutnosti kisika. Ali oni su opcionalni aerobi, tj. rastu i kad zrak nema pristupa - dobivaju kisik iz ugljikohidrata. Stoga uzgoj mikobakterija zahtijeva hranjivi medij bogat ugljikohidratima.

Učinkoviti gusti medij koji uključuje jaja, mlijeko, krumpir, glicerin. Često se koristi okoliš Levenstein-Jensen, Helberg, Finn-2, Middlebrook, Ogawa.
Mycobacterium tuberculosis raste sporo. Prve kolonije se pojavljuju na 12-30. Dan, a ponekad i nakon 2 mjeseca. Kako bi se osigurao rast mycobacterium tuberculosis na hranjive podloge dodajte 3-6% glicerola. Mikobakterije rastu bolje u slabo alkalnom mediju, iako mogu rasti u neutralnom mediju.

Dodavanje žuči hranjivom mediju usporava njihov rast. Ovu okolnost koristili su Calmette i Guerin pri razvoju cjepiva. Na tekućim hranjivim medijima s dodatkom glicerina mikobakterija tuberkuloza raste u obliku filma. Kolonije mikobakterija mogu biti grube (K.-varijante), a rjeđe - glatke, spajajući se međusobno (8-varijante). K. varijante mikobakterija virulentne su za ljude i životinje, a 8 varijanti su češće nevirulentne.

Sastav mikobakterija

Mikobakterija se sastoji od stanične stijenke i citoplazme. Stanična membrana je troslojna i sastoji se od vanjskog, srednjeg i unutarnjeg sloja. U virulentnim mikobakterijama ima debljinu od 230-250 nm.

Vanjski sloj koji okružuje stanicu naziva se mikrokapsula. Formira se polisaharidima i sadrži fibrile. Mikrokapsule mogu okruživati ​​cijelu populaciju mikobakterija, a mogu se također nalaziti na mjestima vezanja mikobakterija jedna za drugu. Izostanak ili prisutnost rasta, njegov intenzitet i sastav mikrokapsula ovise o tome koliko je kabelski faktor ekstrahiran iz citoplazme u staničnu stijenku. Što se više izlučuje kabelski faktor, to je bolja mikrokapsula mikobakterije tuberkuloze.

Stanična membrana je uključena u regulaciju metaboličkih procesa. Sadrži antigene specifične za pojedine vrste, zbog čega je stanična stijenka mjesto na kojem se javljaju reakcije preosjetljivosti sporog odgovora i stvaranje antitijela, budući da je ona, kao stvarna površinska struktura bakterijske stanice, prva koja dolazi u dodir s tkivom mikroorganizma.

Ispod stanične membrane nalazi se troslojna citoplazmatska membrana koja je u neposrednoj blizini citoplazme. Sastoji se od lipoproteinskih kompleksa. U njemu postoje procesi koji određuju specifičnost reakcije mikobakterija na čimbenike okoline.

Citoplazmatska membrana mycobacterium tuberculosis kroz centripetalnu invaginaciju formira u citoplazmi intracitoplazmatski membranski sustav - mesos. Mezosomi su polu-funkcionalne strukture. Sadrže mnogo enzimskih sustava. Oni su uključeni u sintezu i formiranje stanične stijenke i djeluju kao posrednici između jezgre i citoplazme bakterijske stanice.

Citoplazma mikobakterija sastoji se od granula i inkluzija. U mladoj mikobakteriji tuberkuloza citoplazma je homogenija i kompaktnija nego u starim, koja imaju više vakuola i šupljina u citoplazmi. Glavna masa granularnih inkluzija sastoji se od ribosoma, koji se nalaze u slobodnom stanju citoplazme ili obliku polisoma - akumulacije ribosoma. Ribosomi se sastoje od RNA i proteina i sintetiziraju specifični protein.

Imunogenost tuberkuloze mikobakterija uglavnom je posljedica antigenskih kompleksa sadržanih u membranama mikobakterijskih stanica. Ribosomi, ribosomski proteini i citoplazma mikobakterija imaju antigensku aktivnost u reakcijama s odgođenim tipom.

Kemijski sastav mikobakterije tuberkuloze

Kemijski sastav tuberkuloze mikobakterija dobro je istražen. Sadrže 80% vode i 2-3% pepela. Suhi ostatak sastoji se od polovice proteina, uglavnom tuberkuloproteina, lipida - od 8 do 40%, iste količine polisaharida. Pretpostavlja se da su tuberculoproteini punopravni antigeni i mogu uzrokovati anafilaksiju kod životinja. Lipidna frakcija dovodi do rezistencije uzročnika tuberkuloze, a polisaharid je uključen u imunogenezu.

Tuberkuloproteini i lipidne frakcije određuju toksičnost mikobakterije tuberkuloze, koja je svojstvena ne samo živim, nego i ubijenim mikroorganizmima. Otkrivene su tri frakcije lipida: fosfatidni, masni i vosak. Visok sadržaj lipida razlikuje Mycobacterium tuberculosis od drugih vrsta mikroorganizama i daje sljedeća svojstva:

1. Otpornost na kiseline, lužine i alkohole (uglavnom zbog prisutnosti mikolične kiseline).

2. Otpornost na konvencionalna sredstva za dezinfekciju.

3. Patogenost tuberkuloznih mikobakterija.

Egzotoksini nisu identificirani, ali mikobakterijske stanice su toksične - dovode do djelomične ili potpune razgradnje leukocita. U anorganskom ostatku Mycobacterium tuberculosis utvrđene su soli željeza, magnezija, mangana, kalija, natrija i kobalta. Antigenska struktura mikobakterija je složena i još nije temeljito proučena.

antigeni

Mikobakterije imaju specifične vrste i interspecifične i čak intergeneričke antigenske veze. U pojedinim sojevima otkriveni su različiti antigeni. Međutim, bez iznimke, mikobakterije sadrže tvari koje su otporne na toplinu i djelovanje proteolitičkih enzima - polisaharida, koji su uobičajeni antigen.

Osim toga, različite vrste mikobakterija imaju svoje specifične antigene. A. P. Lysenko (1987) dokazao je da svi sojevi bakterije M. bovis imaju identičan antigenski spektar s 8 antigena, od kojih je 5-6 uobičajeno i reagiraju s antiserumima protiv mikobakterija drugih tipova: 6 s M. tuberculosis, 3-5 - M. kansasii, itd.

Patogenost mikobakterije tuberkuloze

Patogenost je specifično svojstvo Mycobacterium tuberculosis, a ispostavilo se da je to mogućnost izazivanja bolesti. Glavni čimbenik patogenosti su toksični glikolipidi - kabelski faktor. To je tvar koja lijepi virulentne mikobakterije, tako da rastu na hranjivim medijima, u obliku snopova. Faktor kondoma uzrokuje toksični učinak na tkiva i štiti bacile tuberkuloze od fagocitoze, blokirajući oksidativnu fosforilaciju u mitohondrijima makrofaga. Stoga se, apsorbirajući u fagocite, umnožavaju u njima i uzrokuju njihovu smrt. Saprofiti otporni na kiselinu ne stvaraju faktor kordona.

Virulencija - stupanj patogenosti; mogućnost rasta i reprodukcije mikobakterija u određenom makroorganizmu i sposobnost izazivanja specifičnih patoloških promjena u organima. Mycobacterium se smatra virulentnim kada uzrokuje tuberkulozu u dozi od 0,1-0,01 mg, a nakon 2 mjeseca - smrt zamorca težine 250-300 g. Kada, nakon uvođenja ove doze, životinja umre nakon 5-6 mjeseci, taj se soj smatra slabo virulentnim. Virulencija nije nepromjenjivo svojstvo mikobakterija. Smanjuje se s kulturom starenja ili raste na umjetnim hranjivim medijima iu procesu liječenja pacijenata. Pri prolasku kroz životinje ili u slučajevima pogoršanja tuberkuloznog procesa, povećava se virulentnost.

Genetika i varijabilnost mikobakterija

Nositelji genetske informacije Mycobacterium tuberculosis su kromosomi i ekstrakromosomski elementi - plazmidi. Glavna razlika između kromosoma i plazmida je njihova veličina. U usporedbi s kromosomom, plazmid je znatno manji i stoga nosi manje genetske informacije. Plazmid je zbog svoje male veličine dobro prilagođen za prijenos genetske informacije iz jedne mikobakterijske stanice u drugu.

Plazmidi mogu stupiti u interakciju s kromosomom. Geni otpornosti Mycobacterium tuberculosis na kemoterapijske lijekove su lokalizirani i u kromosomima iu plazmidima.

Mikobakterija ima DNK koja funkcionira kao glavni nositelj genetske informacije. Slijed nukleotida u molekuli DNA je gen. Genetska informacija koju DNK nosi nije stabilna ili nepromjenjiva. Ona je promjenjiva i razvija, poboljšava se. Pojedinačne mutacije obično nisu praćene velikim promjenama u informacijama ugrađenim u genom. Nekoliko različitih fenotipova (ili znakova koji proizlaze iz djelovanja gena pod određenim uvjetima) koji su otporni na određeni antimikobakterijski lijek mogu nastati iz jednog soja.

Mutacija se također može očitovati u promjeni morfologije kolonija. Dakle, ako se promijeni virulencija mycobacterium tuberculosis, morfologija mutantnih kolonija može se također promijeniti.

Transdukcija je prijenos genetskog materijala (čestica DNA) iz jedne mikobakterije (donor) u drugu (primatelja), što dovodi do promjene u genotipu primatelja mikobakterije.

Transformacija je umetanje DNA fragmenta druge mikobakterije (donora) u kromosom ili plazmid mikobakterija (primatelja) kao rezultat prijenosa izolirane DNA.

Konjugacija je kontakt stanica Mycobacterium tuberculosis, tijekom kojih se odvija prijenos genetskog materijala (DNA) iz jedne stanice u drugu.

Transfekcija je reprodukcija virusnog oblika mikobakterije tuberkuloze u stanici koja je zaražena izoliranom virusnom nukleinskom kiselinom.

Opisani hipotetički načini prijenosa genetskih informacija još nisu istraženi. Međutim, nema sumnje da su ti genetski procesi osnova za pojavu rezistencije na lijekove kako u pojedinačnim mikobakterijama, tako iu cijeloj populaciji bakterija prisutnoj u tijelu pacijenta.

Varijabilnost mikobakterija

Varijabilnost mikobakterija je njihovo vlasništvo za stjecanje novih i / ili gubitak starih znakova. Zbog činjenice da mikobakterija tuberkuloze ima kratko generacijsko razdoblje, visoku učestalost mutacija i rekombinacija, razmjenu genetskih informacija, varijabilnost u njima je vrlo visoka i česta (N. A. Vasiliev i sur., 1990).

Postoje fenotipske i genotipske varijabilnosti. Fenotipska mutacija naziva se i modifikacija, koju karakterizira visoka učestalost promjena i njihova česta reverzija u izvorni oblik, prilagodba promjenama u vanjskom okruženju, odsutnost promjena u genetskom kodu. Ne prenosi se nasljedno.

Genotipska mutacija nastaje zbog mutacija i rekombinacija.

Mutacije su stabilne naslijeđene promjene u nukleotidnom sastavu genoma mikobakterija, uključujući plazmide. Oni su spontani i inducirani. Spontane mutacije javljaju se specifičnom brzinom za dani gen. Većina ih je zbog pogrešaka u replikaciji i popravku DNA. Inducirane mutacije su moguće zbog izloženosti mutagenim tvarima (ultraljubičasto, ionizirajuće zračenje, kemikalije itd.). Mutacije često dovode do pojave u fenotipu nove osobine ili gubitka stare osobine (u usporedbi s roditeljskim oblikom).

Genetička rekombinacija je proces stvaranja potomstva, koji sadrži karakteristike darivatelja; i primatelja.

Jedan od tipova varijabilnosti mycobacterium tuberculosis je formiranje filtratnih oblika. To su vrlo mali oblici koji su nevidljivi konvencionalnom mikroskopijom i imaju vrlo nisku virulenciju, mogu se otkriti samo tijekom reverzije, koristeći ponovljene prolaze na zamorcima. U tim slučajevima ponekad se nađu štapići otporni na kiseline s vrlo niskom virulentnošću.

Filtrirani oblici su mali fragmenti Mycobacterium tuberculosis, koji se formiraju u nepovoljnim uvjetima postojanja i sposobni su za povratak. Priroda ovih oblika, njihova struktura, kao i njihovo značenje u patogenezi tuberkuloze, još nisu u potpunosti uspostavljeni.

L-oblici Mycobacterium tuberculosis

L-oblici mikobakterije tuberkuloze imaju ili nedostatke ili odsustvo stanične stijenke. Karakterizira ih oštro promijenjena morfologija bakterijske stanice i smanjeni metabolizam. Oni imaju nisku virulenciju i brzo se uništavaju u okolišu. Zbog odsutnosti ili oštećenja membrane mikobakterije tuberkuloze, L-oblici su obojeni običnim bojama, pa se ne mogu detektirati bakterioskopski u razmacima. Transformacija mycobacterium tuberculosis u L-oblike javlja se pod djelovanjem protu-tuberkuloznih lijekova, pod utjecajem zaštitnih sila mikroorganizma i drugih čimbenika.

L-oblici mikobakterije tuberkuloze mogu biti u makroorganizmu u stabilnom i nestabilnom stanju, to jest, obrnuto od izvorne mikrobne forme s obnovom virulencije. Virulentna svojstva stabilnih L-oblika mikobakterija dramatično se smanjuju u usporedbi s virulentnošću nestabilnih oblika.

Nestabilni L-oblici Mycobacterium tuberculosis uzrokuju generaliziranu tuberkulozu kod zamoraca, a stabilni L-oblici uzrokuju samo morfološke promjene u blizini procesa cjepiva. Stabilni L-oblici mikobakterija uglavnom se nalaze u neaktivnim tuberkuloznim žarištima. Ti žari doprinose nastanku imunosti na tuberkulozu kod zdravih inficiranih ljudi.

Za djelotvorno liječenje bolesnika s tuberkulozom potrebno je odrediti osjetljivost patogena, jer otpornost na antimikobakterijske lijekove otežava liječenje. Obično u tijelu pacijenta, otpornost mikobakterija na lijekove može se pohraniti 1-2 godine nakon njihovog povlačenja.

Otpornost Mycobacterium tuberculosis na lijek je rezistencija MBT-a na drugi antimikobakterijski lijek ili više.

Vrste otpornosti na lijekove

Primarna rezistencija na lijekove je rezistencija koja se nalazi u novo dijagnosticiranih bolesnika koji nikada nisu uzimali anti-TBC lijekove.

Početna otpornost na lijekove je otpornost Ureda identificirana u novo dijagnosticiranih bolesnika koji se liječe anti-TB lijekovima tijekom ne više od 4 tjedna ili u bolesnika bez prethodnih podataka o liječenju. Sekundarna (stečena) otpornost na lijekove - otpornost na MBT, nađena je u bolesnika kojima je propisan lijek protiv tuberkuloze više od 4 tjedna. Monorezistentnost je rezistencija MBT-a na 1 od 5 lijekova prve serije (izoniazid streptomicin, rifampicin, etambutol, pirazinamid).

U Ukrajini, učestalost primarnog otpora uzročnika tuberkuloze protiv lijekova prve serije zabilježena je u 23-25%, a sekundarni - u 55-56% slučajeva. Višestruka otpornost na lijekove - MBT otpornost na dva ili više lijekova. Multirezistentnost je vrsta rezistencije na više lijekova, a to je rezistencija patogena samo na kombinaciju izoniazida + rifampicina ili blizu drugih lijekova.

Rezultat određivanja osjetljivosti tuberkuloze mikobakterija na lijekove protiv tuberkuloze naziva se antibiogram.

Uzroci otpornosti na lijekove:

1. Biološka - nedovoljna koncentracija lijeka, individualne karakteristike tijela pacijenta (stopa inaktivacije lijekova)

2. Uzroci nastali zbog pacijenta - kontakt s bolesnicima s kemorezistentnom tuberkulozom, nepravilnim lijekovima, preranim prekidom lijekova, slabom tolerancijom lijekova, neadekvatnim liječenjem.

3. Čimbenici povezani s bolešću - pri mijenjanju doza lijekova, s velikim brojem MBT u područjima zahvaćenog organa, može doći do određenog pH, što sprječava aktivno djelovanje lijekova, liječenje jednim lijekom, nedovoljnu dozu ili trajanje liječenja.

Genom Mycobacterium tuberculosis

Posljednjih godina intenzivno se provode genetska istraživanja soja M. tuberculosis. Količina gvanin-citozinskih baza, koja se distribuira na heliks deoksiribonukleinske kiseline (DNA), iznosi 65,5%. Genom sadrži mnoge umetnute sekvence, multigenske obitelji, koje pojačavaju (udvostručuju) mjesta vlastitog metabolizma.

RNA molekule kodiraju oko 50 gena, posebno:

  • tri vrste ribosomske RNA, koje se sintetiziraju iz jedinstvenog ribosomalnog operona;
  • geni koji kodiraju 108-RNA uključeni su u proces uništavanja proteina (otkriveno je da su ti 108-RNA kodirani od tzv. abnormalnih i RNA glasnika);
  • geni koji kodiraju RNA komponentu RNaza P;
  • transportni RNA geni.

M. tuberculosis ima 11 receptor-ovisnih histidin kinaza, nekoliko citoplazmatskih kinaza i nekoliko gena uključenih u regulatorne kaskade. U M. tuberculosis je skupina eukariotskih serinhireoninskih proteinskih kinaza odgovornih za fosforilaciju u bakterijskoj stanici.

Za provedbu metabolizma lipida u M. tuberculosis sintetizirano je oko 250 enzima. Oksidacija masnih kiselina osigurana je sljedećim enzimskim sustavima:

1. Slave / RabV-P-oksidazni kompleksi.

2. Trideset šest sintetaza acil-CoA i skupina od trideset šest proteina povezanih s acilt-CoA sintetazom.

3. Pet enzima dovrši oksidacijski ciklus (reakcija tiolize od 3 ketoestera).

4. Četiri hidroksiacil-CoA-dehidrogenaze.

5. Dvadeset i jedan tip proteina skupine enoyl-CoA hidrataze-izomeraze.

Patogenost M. tuberculosis također je uzrokovana čimbenicima kao što su:
1) sustav antioksidaze katalaze-peroksidaze;

3) ITU operon koji kodira intracelularne proteine ​​invazije;

4) fosfolipaza C;

5) enzimi koji proizvode komponente stanične stijenke;

6) Re-vežuće proteine ​​slične hematoglobinu koji osiguravaju dugotrajno anaerobno postojanje mikobakterija;

7) esteraze i lipaze;

8) značajna antigenska labilnost;

9) prisutnost različitih načina za osiguranje rezistencije na antibiotike;

10) prisutnost aktoriocina s citotoksičnim učinkom (neki poliketini).

Otpornost uzročnika tuberkuloze u vanjskom okruženju

Uzročnik tuberkuloze otporan je na ekološke čimbenike. Na stranicama knjige mikobakterije se čuvaju 2-3 mjeseca, u uličnoj prašini - oko 2 tjedna, u siru i ulju - od 200 do 250 dana, u sirovom mlijeku - 18 dana (kiselo mlijeko ne uzrokuje smrt mikobakterija), u prostoriji s raspršenim s dnevnom svjetlošću - 1 do 5 mjeseci, au vlažnim podrumima iu jamama - do 6 mjeseci.

Optimalna temperatura rasta patogena je 37-38 ° C, na temperaturi od 42-43 ° C i ispod 22 ° C, njen rast i razmnožavanje prestaju. Za ptičju vrstu Mycobacterium tuberculosis optimalna temperatura rasta je 42 ° C. Na temperaturi od 50 ° C, Mycobacterium tuberculosis umire nakon 12 sati, 70 ° C - nakon 1 minute. U proteinskom mediju njihova se stabilnost značajno povećava. Dakle, mikobakterija tuberkuloze u mlijeku može izdržati temperaturu od 55 ° C 4 sata, 60 ° C - 1 sat, 70 ° C - 30 minuta, 90 95 ° C - od 3 do 5 minuta.

Posebno povećava otpornost mikobakterija tuberkuloze u osušenom ispljuvku. Kako bi neutralizirali tekući sputum, oni moraju kuhati 5 minuta. U osušenom sputumu mycobacterium tuberculosis umrijeti na 100 ° C nakon 45 minuta. U tankom sloju tekućeg sputuma pod utjecajem ultraljubičastih zraka Mycobacterium tuberculosis umiru nakon 2-3 minute, au sušenom ispljuvku i na tamnom mjestu mogu ostati održivi 6-12 mjeseci. Međutim, pod utjecajem izravnog ili raspršenog sunčevog zračenja tijekom 4 sata, osušeni sputum gubi sposobnost da uzrokuje infekciju životinja s tuberkulozom. Mycobacterium tuberculosis nije otkriven u isušenom suncu.

Ako sputum uđe u otpadne vode ili polja za navodnjavanje, Mycobacterium tuberculosis zadržava svoju virulentnost više od 30 dana. Na udaljenosti od 100 m od mjesta ispuštanja otpadnih voda iz tuberkuloze sanatorij Mycobacterium tuberculosis nije pronađen.

Mycobacterium tuberculosis nije jednako otporan na djelovanje raznih dezinficijensa. Tako, dvostruka količina 5% -tne otopine kloramina ubija mikobakterije u sputumu nakon 6 sati, 2% -tnu otopinu bjelila u 24-48 sati.