Kako se nasljeđuje cistična fibroza

Upala grla

Od 1960-ih, cistična fibroza je jedna od najpoznatijih monogenih bolesti kod ljudi. Ovo je najčešća fatalna autosomno recesivna genetska bolest djece u bijelaca, s učestalošću od otprilike 1 na 2500 rođenih i nosećom frekvencijom od oko 1 u 25. Pozicijsko kloniranje (vidi poglavlje 10) gena cistične fibroze (zvanog CFTR) 1989. i oslobađanje tri Godinama prije, gen Duchenneove mišićne distrofije postao je prvi primjer molekularno genetičkih metoda za identifikaciju gena bolesti.

Ubrzo nakon kloniranja gena cistične fibroze korištenjem fizioloških studija, pokazalo se da protein kodiran s CFTR genom regulira kanal klora koji se nalazi u apikalnoj membrani epitelnih stanica.

Fenotipovi cistične fibroze

Bolest zahvaća pluća i egzokrinu funkciju gušterače, ali glavna dijagnostička značajka je povećanje koncentracije klorida i natrija u znoju (često viđena prvi put kada roditelji ljube djecu). U većine bolesnika s cističnom fibrozom dijagnoza se može temeljiti na simptomima pluća ili gušterače i povećanim razinama znojenog klorida. Manje od 2% bolesnika ima normalnu koncentraciju znojenog klorida unatoč tipičnim kliničkim manifestacijama; u tim slučajevima potrebno je provesti molekularnu analizu koja određuje prisutnost mutacije u genu CFTR.

Plućna patologija kod cistične fibroze nastaje kao posljedica prekomjernog izlučivanja bronhijalnog sekreta i ponovne infekcije; u početku se opisuje kao kronična opstruktivna plućna bolest, koja se pretvara u bronhiektaziju. Iako intenzivno liječenje pluća produžava život, naposljetku dolazi do smrti od infekcije i plućne insuficijencije. Trenutno, oko pola bolesnika živi do 33 godine s vrlo promjenjivim kliničkim tijekom.

Poremećaj pankreasa kod cistične fibroze - sindrom malapsorpcije zbog nedovoljnog izlučivanja enzima gušterače (lipaza, tripsin, kimotripsin). Normalna probava i prehrana općenito se mogu obnoviti pri uzimanju enzima gušterače. Od 5 do 10% bolesnika s cističnom fibrozom imaju neke rezidualne funkcije pankreasa za normalnu probavu i nazivaju se dovoljnim za pankreas.

Pacijenti s cističnom fibrozom s odgovarajućom funkcijom gušterače rastu bolje i imaju povoljniju prognozu od većine bolesnika s insuficijencijom. Klinička heterogenost patologije gušterače je, barem djelomično, uzrokovana alelnom heterogenošću, o čemu se dalje raspravlja.

U bolesnika s cističnom fibrozom primjećuju se različiti fenotipovi. Primjerice, kod 10-20% novorođenčadi s cističnom fibrozom nakon rođenja postoji slaba crijevna opstrukcija (mekonealni ileus), koja zahtijeva da se isključi dijagnoza cistične fibroze. Također utječe na genitalni trakt. Iako žene s cističnom fibrozom imaju samo neznatno smanjenje plodnosti, više od 95% muškaraca s cističnom fibrozom je sterilno jer nemaju vas deferens, fenotip poznat kao kongenitalna bilateralna atrezija vas deferensa.

U upadljivom primjeru alelne heterogenosti koja uzrokuje djelomični fenotip, nađeno je da su neki neplodni muškarci inače zdravi (tj. Nemaju plućne ili pankreasne manifestacije), imaju kongenitalnu bilateralnu atreziju defektnih kanala, povezanu s specifičnim mutiranim alelima u genu za cističnu fibrozu. Slično tome, neki bolesnici s idiopatskim kroničnim pankreatitisom imaju mutacije u genu CFTR u nedostatku drugih kliničkih znakova cistične fibroze.

CFTR gen i protein kod cistične fibroze

CFTR - gen u kromosomu 7q31, povezan s cističnom fibrozom, sadrži oko 190 kilobaza DNA; kodirajuće područje sa 27 eksona; prema predviđanjima, kodira veliki transmembranski protein od oko 170 kilodaltona. Na temelju predviđene funkcije, protein kodiran CFTR-om naziva se transmembranski regulator provodljivosti cistične fibroze (engl. Cystic Fibrosis Transmembrane provodljivost regulatora).

Njegova hipotetička struktura pokazala je da bi protein trebao pripadati takozvanoj obitelji ABC transportnih proteina (ATP-povezanih). Najmanje 18 transportnih proteina ove obitelji su uključeni u razvoj mendeliruyuschih i složenih bolesti.

CFTR kanal klora ima pet regija: dvije regije povezane s vezanjem membrane, svaka sa šest transmembranskih sekvenci; dva područja komunikacije s ATP-om; i regulatorna regija s brojnim mjestima fosforilacije. Značaj svake regije dokazuje se identificiranjem u svakoj od njih misijskih mutacija koje uzrokuju cističnu fibrozu.

Otvor kanala za klor formiran je s 12 transmembranskih segmenata. ATP je vezan i hidroliziran u području nukleotida, rezultirajuća energija se koristi za otvaranje i zatvaranje kanala. Upravljanje kanalima je povezano, barem djelomično, s fosforilacijom regulatorne domene.

Patofiziologija cistične fibroze

Cistična fibroza je posljedica abnormalnog transporta tekućina i elektrolita kroz apikalne membrane epitela. Ova abnormalnost dovodi do patologije pluća, gušterače, crijeva, hepatobilijarnog stabla i muškog genitalnog trakta. Patofiziološke abnormalnosti najbolje su objašnjene za žlijezde znoja.

Smanjenje funkcije CFTR znači da se kloridi ne mogu resorbirati u kanalu znojnih žlijezda, što dovodi do smanjenja elektrokemijskog gradijenta koji normalno kontrolira kretanje natrija kroz apikalnu membranu. Taj nedostatak, pak, dovodi do povećanja koncentracije klorida i natrija u znoju. Utjecaj na prijenos elektrolitskih abnormalnosti u CFTR proteinu također je temeljito proučavan u respiratornom traktu i epitelu gušterače.

U plućima povećana apsorpcija natrija i smanjena sekrecija klorida dovode do smanjenja površinske tekućine dišnih putova. Prema tome, sloj sluzi može prianjati na površinu stanice, ometajući iskašljavanje kašlja i sluzi, osiguravajući povoljne uvjete za piocijansku štapić (Pseudomonas aeruginosa), glavnog uzročnika kronične plućne infekcije u cističnoj fibrozi.

Genetika cistične fibroze

Mutacije u CFTR polipeptidu s cističnom fibrozom. Prva identificirana mutacija u cističnoj fibrozi, delecija ostatka fenilalanina na poziciji 508 (F508), u prvoj regiji koja veže ATP (NBD1), je najčešći defekt, što čini do 70% svih alela cistične fibroze u europskim populacijama. U tim populacijama pojavljuju se samo sedam drugih mutacija s učestalošću većom od 0,5%. Opisane su sve vrste mutacija, ali najveća skupina (gotovo polovica) su misenske zamjene.

Ostatak su točkaste mutacije drugih tipova, manje od 1% su genomske preraspodjele. Iako je identificirano više od 1200 varijanti genske sekvence cistične fibroze povezane s bolesti, stvarni broj patogenih mutančnih mutacija djelomično ostaje neizvjestan, budući da nisu svi podvrgnuti funkcionalnoj analizi.

Iako su biokemijske abnormalnosti povezane s većinom mutacija u cističnoj fibrozi nepoznate, opisana su četiri opća mehanizma oštećenja proteinske funkcije. Mutacije prve klase uzrokuju poremećaje u sintezi proteina, na primjer, povezane s preuranjenim stop kodonima ili mutacijama koje dovode do nestabilnosti RNA. Budući da je CFTR glikozilirani transmembranski protein, on se mora obraditi i glikozilirati u endoplazmatskom retikulumu i Golgijevom kompleksu; Mutacije druge klase rezultat su defekta proteina koji uzrokuje kršenje njegove tercijarne strukture.

Ova klasa ilustrira mutaciju F508, mutantni protein se ne savija normalno i ne može izaći iz endoplazmatskog retikuluma. Ipak, fenotip F508 proteina je kompleksan: osim poremećaja preklapanja, protein također ima defekte u stabilnosti i aktivaciji.

Suštinske funkcije nukleotidno povezanih regija i regulatorne regije ilustrirane su slučajem mutacija koje uzrokuju cističnu fibrozu, a koje krše regulaciju proteina (mutacije treće klase). Mutacije četvrte klase nalaze se u membranskom području i, prema toj lokalizaciji, dovode do kršenja ponašanja klorida. Mutacije klase 5 smanjuju broj CFTR kopija. Klasa 6 mutantnih proteina normalno se sintetizira, ali nestabilna na površini stanice.

Genocopija mukoviscidoze: mutacije gena za epitelni natrijev kanal SCNN1

Iako je CFTR jedini gen povezan s klasičnom cističnom fibrozom, nekoliko obitelji identificirano je s ne-klasičnim manifestacijama (uključujući plućne infekcije slične cističnoj fibrozi s manje teškim probavnim poremećajima i povišenim razinama klorida znoja) koje imaju mutacije u genu za epitelni natrijev kanal.

To odgovara funkcionalnoj interakciji CFTR proteina i natrijevog epitelnog kanala. Njegov je glavni klinički značaj u ovom trenutku dokaz da pacijenti s ne-klasičnom cističnom fibrozom mogu imati lokusnu heterogenost, a ako mutacije u CFTR genu nisu otkrivene, potrebno je potražiti anomalije u genu SCNN1.

Korelacije genotipa i fenotipa u cističnoj fibrozi. Budući da svi bolesnici s klasičnim oblikom cistične fibroze imaju mutacije u genu cistične fibroze, klinička heterogenost cistične fibroze je posljedica alelne heterogenosti, učinaka drugih modificirajućih lokusa ili ne-genetskih čimbenika. Iz genetske i kliničke analize bolesnika s cističnom fibrozom pojavile su se dvije generalizacije.

Prvo, genotip CFTR omogućuje točno predviđanje egzokrine funkcije gušterače. Na primjer, pacijenti koji su homozigotni za čestu mutaciju F508 ili druge alele s oslabljenom sintezom proteina (na primjer, preuranjeni stop kodoni) obično imaju insuficijenciju pankreasa. S druge strane, aleli koji omogućuju sintezu djelomično funkcionalnog CFTR proteina, na primjer Argll7His, obično imaju dovoljnu funkciju pankreasa. Drugo, genotip CFTR ne daje osnovu za predviđanje ozbiljnosti bolesti pluća.

Na primjer, ozbiljnost bolesti pluća varira među pacijentima koji su homozigotni za F508 mutaciju. Razlozi takve slabe korelacije između genotipa i fenotipa za plućnu patologiju su nerazumljivi. Nedavno je objavljeno izvješće o identifikaciji genskog modifikatora plućne patologije kod cistične fibroze, gena koji kodira TGFbl. Dvije varijante TGFbl su povezane s težom bolešću pluća kod cistične fibroze. Ako se ispostavi da je ta činjenica pouzdana, ona može pružiti razumijevanje patoloških mehanizama na kojima se temelji patologija pluća i proširiti terapeutske mogućnosti.

Kako se prenosi cistična fibroza

Vrijeme čitanja: min.

Cistična fibroza je autosomno recesivna bolest koja je isključivo nasljedna i ne prenosi se drugim sredstvima. Postavlja se pitanje o cističnoj fibrozi, kako se prenosi? Cistična fibroza prenosi se samo ako su oba roditelja nositelji bolesti. To sugerira da je gen cistične fibroze recesivan i da će se manifestirati samo u kombinaciji s drugim. Dakle, ljudi s dominantnim skupom gena nisu nositelji ove bolesti. Ako je, s druge strane, osoba koja ima i recesivan i dominantan gen u svom genu skupa nositelji, ali oni sami nisu bolesni. No, kada je kombinacija dva recesivna gena već manifestirana bolest. Ali postoji i mogućnost prenošenja ove bolesti kroz generaciju. To se može dogoditi ako dijete naslijedi recesivni gen od bolesnog roditelja, a dominantni gen zdravog roditelja nema nikakvih manifestacija same bolesti. Nakon toga, pri rođenju takvog ljudskog djeteta, postoji visok rizik prijenosa recesivnog regrutiranja genoma.

Postoji mnogo pitanja u vezi bolesti cistične fibroze, zarazno je ili nije? Može se sa sigurnošću reći da ova bolest nije zarazna kao, na primjer, bilo koja zarazna bolest. Ne prenosi se kapljicama u zraku, kontakt - kućni, oralno-fekalni ili tijekom spolnog odnosa. Ne znajući da je cistična fibroza isključivo genetska bolest, postavlja se sljedeće pitanje. Mogu li spavati s osobom s cističnom fibrozom? Ova se bolest seksualno ne prenosi od partnera do partnera. Seks s osobom s cističnom fibrozom može utjecati samo na mogućnost zdravog ili bolesnog djeteta. No zahvaljujući modernim metodama genetskog istraživanja može se prepoznati cistična fibroza od koje se prenosi. Dobivene informacije pomoći će utvrditi tko je nositelj ovog gena i može prenijeti svoj gen mutacije prije rođenja. Učeći o tome, možete spriječiti rođenje bolesnog djeteta kontaktiranjem medicinsko-genetičkog centra, gdje izračunavaju mogući postotak rođenja zdrave i bolesne djece. Ako je nemoguće zamisliti zdravo dijete, preporuča se pribjegavanje drugim načinima začeća djeteta, kao što su npr. Neke IVF metode. Zahvaljujući ovoj relativno novoj metodi, mnogi parovi imaju priliku biti roditelji.

Pa ipak, cistična fibroza je zarazna? Je li cistična fibroza moguća? Ne, nije zarazan. Ova bolest se često miješa s plućnom tuberkulozom. Jedina stvar koju imaju je da u obje bolesti klinička manifestacija je konstantan kašalj s ispljuvkom. Bolesnici s plućnom tuberkulozom su tanki kao i kod cistične fibroze. Razlika je u tome što se tuberkuloza može zaraziti bolesnom osobom, ali u slučaju cistične fibroze nemoguće je zaraziti se drugom osobom koja boluje od cistične fibroze. Cistična fibroza je genetska bolest.

Donošenjem zaključaka možemo reći da:

  • CFTR mutacija gena je recesivna osobina, što znači pojavu djeteta s normalnim genom. Osoba s dva recesivna kromosoma neće pokazivati ​​znakove cistične fibroze. Ti ljudi su samo nositelji bolesti, ali se ne razboljevaju i nemaju kliničkih manifestacija. No, prisutna je prilika da se ovaj gen prenese na djecu.
  • mutacije gena su potpuno nepovezane s spolnim kromosomima i stoga su dječaci i djevojčice jednako vjerojatno da će naslijediti ovu patologiju.
  • Bolest cistične fibroze se nasljeđuje samo u slučaju kada je dijete istovremeno nositelj dva promijenjena gena. Ova opcija je moguća, ako oba roditelja imaju najmanje jedan kromosom s mutacijom.

Cistična fibroza

Cistična fibroza je najčešća genetska bolest. Prema statistikama, svaki 30. stanovnik Europe je nositelj gena cistične fibroze. U Rusiji ima više od 1,5 tisuće djece koja boluju od ove bolesti. U ovom slučaju, za svakog bolesnika s dijagnozom ima 10 pacijenata koji nisu adekvatno ispitani.

Bolest se manifestira u prvim godinama života, a do pojave visokotehnoloških alata za dijagnostiku i liječenje, djeca s cističnom fibrozom rijetko su preživjela do 8–9 godina. Trenutna razina razvoja medicine omogućuje takvim pacijentima da dosegnu zrelu dob, da vode normalan život, ne razlikuje se od svojih vršnjaka. Američki liječnici već prate starije pacijente, od kojih su neki stariji od 60 godina.

Ime "cistična fibroza" dolazi od latinskih riječi muko (sluz) i viscidus (viskozna): ova bolest utječe na žlijezde koje proizvode tajne - sluz, slina, probavni sokovi, znoj, žuč. Stoga su primarno pogođeni organi koji imaju sluznicu: pluća, bronhija, želudac, crijeva, gušterača i jetra. Kada je rad žlijezda poremećen, sluz postaje gusta, nakuplja se viskozna tajna, a kronični upalni proces postupno se formira u organima. Takva upala može se pojaviti u bilo kojem od navedenih vitalnih organa ili u nekoliko u isto vrijeme.

Što su to - djeca s cističnom fibrozom?

Djeca s cističnom fibrozom očito se ne razlikuju od zdravih ljudi. Bolest ne utječe na mentalne sposobnosti djeteta. Štoviše, kako pokazuju statistike, to utječe na njegove kreativne sposobnosti: mnoga djeca s cističnom fibrozom su vrlo talentirana. Oni pokazuju izvanredne sposobnosti u raznim područjima: crtaju, pišu poeziju i prozu, pjevaju, plešu, sudjeluju na međunarodnim natjecanjima, zauzimaju prva mjesta i postaju poznati. Tretmanom, bolesnici s cističnom fibrozom stvaraju obitelji i rađaju zdravu djecu.

Kako se prenosi cistična fibroza?

Čak i ako su oba roditelja zdravi nositelji gena cistične fibroze, njihovo dijete može se razboljeti. Cistična fibroza se očituje u prvim godinama života. Kako bi se produžio život bolesnika s cističnom fibrozom, potrebno je dijagnosticirati bolest što je prije moguće.

Kako prepoznati cističnu fibrozu?

Prepoznavanje je vrlo teško: za svako dijete s dijagnozom cistične fibroze ima do 10 djece s neotkrivenom bolešću.

Od srpnja 2006. situacija s dijagnozom cistične fibroze u Rusiji znatno se poboljšala zbog provedbe državnog programa neonatalnog probira (Naredba Ministarstva zdravstva i Socijalističke Republike Rusije br. 185 "O masovnom pregledu novorođenčadi za nasljedne bolesti" od 22. ožujka 2006.). Što to znači? Svako novorođenče u bolnici uzima krv iz pete kako bi identificiralo nekoliko nasljednih bolesti, uključujući cističnu fibrozu. Valja napomenuti da pregled za cističnu fibrozu nije toliko široko proveden u bilo kojoj zemlji svijeta.

No, na žalost, postoje određene poteškoće: prvo, testovi se ne kupuju uvijek za provođenje istraživanja za cističnu fibrozu, a drugo, djeca rođena prije srpnja 2006. nisu prošla takav pregled.

Stoga je potrebno obratiti pozornost na sljedeće karakteristične znakove bolesti:

  • česti bronhitis i / ili upala pluća;
  • oslabljena stolica;
  • kašnjenje u težini, moguće čak i uz dobar apetit;
  • slani okus kože.

Ako postoji nekoliko ovih simptoma u kompleksu, liječnik će vam savjetovati da se testirate na cističnu fibrozu. Bolest se dijagnosticira takozvanim "testom znoja" tijekom kojeg se određuje koncentracija natrijevog klorida u znoju.

Kako liječiti cističnu fibrozu?

Pacijenti dobivaju terapiju lijekovima do kraja života. Optimalno je započeti liječenje u ranim fazama bolesti i stalno ga provoditi, u ovom slučaju dijete se razvija i osjeća dobro i izvana se ne razlikuje od svojih vršnjaka.

Društvena prilagodba

Ozbiljan problem je socijalna adaptacija adolescenata i odraslih, glavna poteškoća je neadekvatan odnos društva prema takvim pacijentima. Razlog tom stavu je niska svijest stanovništva o bolesti. Ne znajući da je ova bolest genetska i da je, prema tome, naslijeđena samo nasljeđivanjem, ljudi se boje da će biti zaraženi i ugroziti svoju djecu koja su u kontaktu s bolesnicima s cističnom fibrozom. Kao rezultat toga, pacijenti se stide bolesti i kriju svoju dijagnozu, što ih sprječava da vode cijeli život. Naravno, ljudi s ovom bolešću, naravno, ne predstavljaju nikakvu opasnost za druge. Upravo suprotno. Zdrava osoba, nositelj raznih virusa i infekcija, koja je njegova normalna flora, može biti od vitalnog značaja za osobu s cističnom fibrozom, čiji je imunološki sustav stalno oslabljen.

Dodatne informacije o bolesti i adresama medicinskih centara nalaze se na All-Russian portalu za cističnu fibrozu.

Cistična fibroza

Danas postaju sve važnije nasljedne bolesti uzrokovane raznim poremećajima genetskog materijala. To je uglavnom posljedica nakupljanja recesivnih mutacija u autosomnim (nepolnim) kromosomima u populaciji. Jedna od tih bolesti je cistična fibroza (mucoviscidoza). Ponekad se naziva i cistična fibroza (cistofibroza), kongenitalna enterobronhopankreatična disporija i sindrom slane bebe.

Cistična fibroza smatra se najčešćom patologijom među svim nasljednim bolestima monogene prirode. I to se događa uglavnom u predstavnicima bijelaca. Prevalencija ove bolesti varira u različitim regijama i iznosi prosječno 1 slučaj na 2-4,5 tisuća novorođenčadi.

Što je cistična fibroza

Cistična fibroza je kronična bolest nasljedne prirode, čije je glavno obilježje trajno povećanje viskoznosti izlučivanja žljezdanih stanica sa sekundarnom cističnom degeneracijom zahvaćenih struktura i organa. Ovaj se trenutak odražava u naslovu: sluz iz latinskog prevodi se kao "sluz", viscidus - kao "ljepljiv, ljepljiv". I krajnja -oza se koristi da označi ne-upalnu prirodu patološkog procesa.

Cistična fibroza je bolest s dokazanom nasljednom prirodom. Uzrok svih kršenja je mutacija jednog gena u sredini dugačke ruke 7 somatskog (autosomnog) kromosoma. Zove se SFTR (transmembranski regulator cistične fibroze), koji se prevodi kao transmembranski regulator vodljivosti natrijevih iona i klora. Ovaj gen kodira strukturu specifičnog proteina, koji je osnova klora i nekih drugih ionskih kanala u epitelu. Stoga je ključna točka bolesti kršenje transportne funkcije staničnih membrana s primarnom lezijom žlijezda vanjskog izlučivanja. No endokrini organi (endokrini, hormonski aktivni) nisu uključeni u patološki proces.

Rad gena SFTR nema vremenskih ograničenja, funkcionira tijekom cijelog životnog ciklusa. No, trajanje pojave simptoma i njihova ozbiljnost mogu biti različiti. To uglavnom ovisi o vrsti mutacije. Trenutno je poznato više od 1600 njegovih varijanti, a učestalost pojavljivanja svake od njih razlikuje se u različitim regijama svijeta.

Kako se nasljeđuje cistična fibroza

Značajke nasljeđivanja cistične fibroze uključuju:

  • SFTR mutacija je recesivna. To znači da osoba s normalnim genom u uparenom kromosomu neće imati nikakve simptome cistične fibroze. Ima mnogo takvih ljudi u populaciji. Oni su nositelji bolesti i mogu prenijeti svoj patološki gen svojoj djeci.
  • Prijenos gena nije povezan s spolom, pa je vjerojatnost bolesti kod dječaka i djevojčica ista.
  • Dijete će biti bolesno od cistične fibroze samo ako naslijedi 2 defektna gena odjednom. To je moguće ako oba roditelja imaju najmanje jedan kromosom s mutacijom u odgovarajućem području. Vjerojatnost da imate bolesno dijete može biti različita (vidi tablicu).

Treba razumjeti da na vjerojatnost da dijete ima cističnu fibrozu utječe samo činjenica da roditelji imaju abnormalni SFTR gen. Priroda (tip) mutacije nije važna.

Mehanizam razvoja glavnih simptoma

U prisutnosti 2 abnormalna SFTR gena u ljudi sintetizira se funkcionalno manjkav protein klor-ionskog transmembranskog kanala. To dovodi do kaskade nepovratnih i sklonih progresiji:

  • Poremećaj transporta klornih iona s njihovom akumulacijom u citoplazmi žljezdanih stanica. To podrazumijeva promjenu membranskog potencijala i narušava rad drugih ionskih kanala, prvenstveno natrija.
  • Povećanje koncentracije natrijevih iona u stanicama dovodi do pojačanog "unosa" vode iz obližnjeg percelularnog prostora. Budući da cistična fibroza utječe na žlijezde, tekućina se apsorbira iz sekreta koje su već dodijelili. Ovaj proces se ne kompenzira i uzrokuje postepeni razvoj sekundarnih nepovratnih promjena u organima.
  • Pretjerano debela i viskozna tajna teži da stagnira, što dovodi do opstrukcije lumena izlučnih tubula, kanala i bronhija. I prateća upala pogoršava situaciju, sve do razvoja procesa ljepljenja i grubih ožiljaka. Kanali postupno postaju neprohodni.
  • Stagnacija izlučivanja doprinosi upali samog organa žlijezda i okolnih tkiva. Stoga se kod cistične fibroze najčešće otkrivaju bronhopneumonija (kao posljedica bronhijalne opstrukcije), pankreatitis (kao posljedica taljenja gušterače vlastitim enzimima), cholangohepatitis (upala žučnih kanala i jetre).

Sekundarni obojeni organi također su uključeni u patološki proces. Na primjer, bronhopulmonalna patologija dovodi do poremećaja kardiovaskularnog sustava. Nedostatak enzima zbog pankreatitisa i upale crijeva uzrokuje smanjenje apsorpcije hranjivih tvari, željeza i vitamina. U slučaju izraženih poremećaja zahvaćeni su svi organi i mozak, što je osobito važno u ranom djetinjstvu.

Oblici i manifestacije bolesti

Kod cistične fibroze su zahvaćene sve egzokrine formacije bez obzira na njihovu veličinu. No, ozbiljnost patoloških promjena u različitim organima je obično različita. Imajući to na umu, postoji nekoliko kliničkih oblika bolesti:

  • Meconium intestinalna opstrukcija. Razvija se u dojenčadi prvih dana života i uzrokovana je naglašenom kondenzacijom primarnih izmetaka (mekonija).
  • Bronhopulmonalni oblik povezan s poremećajima žlijezda bronhijalnog epitela i obturacijom (blokiranje sluzi) krajnjih dijelova dišnog sustava. Pojavljuje se ponavljajuća bronhopneumonija s nastankom bronhiektazije i kronične opstruktivne plućne bolesti. (COPD).
  • Intestinalni oblik, koji uključuje sliku poraza gušterače (pankreatitisa) s razvojem nedostatka enzima.
  • Biliarna ciroza povezana s opstrukcijom bilijarnog trakta zbog izraženog zadebljanja žuči.

Tu su i vrlo "meki" oblici bolesti, kada postojeća kršenja nisu tako grubo narušila kvalitetu života i ne spadaju u potencijalno opasna stanja. Primjerice, kod muškaraca se cistična fibroza može manifestirati kao izolirana opstruktivna azoospermija u obliku neplodnosti zbog opstrukcije vas deferensa. Postoje abortivni oblici s lezijama znojnih žlijezda, sinusitis, kronični pankreatitis bez sklonosti stvaranju cista, itd.

U kliničkoj praksi koristi se terminologija međunarodne klasifikacije bolesti (ICD-10). Cistična fibroza ima kod E84 i podijeljena je na oblike s plućnim, crijevnim i drugim manifestacijama. Tu je i podnaslov "Nespecifična cistična fibroza". U tom slučaju, liječnik mora zabilježiti samo najteže povrede, jer u 70% slučajeva postoji mješoviti (plućni i intestinalni) oblik bolesti.

Prilikom postavljanja dijagnoze također ukazuju na ozbiljnost postojećih poremećaja i opisuju komplikacije koje su se već razvile.

Cistična fibroza u djece

U više od 90-94% slučajeva, cistična fibroza se pojavljuje u prvim godinama života djeteta. Ponekad se njegovi simptomi već nalaze u novorođenčadi i rastu za nekoliko dana.

Glavni znakovi cistične fibroze u djetinjstvu uključuju:

  • Intestinalni poremećaji zbog nedostatka enzima. Najčešće se pojavljuju uz uvođenje komplementarne hrane ili dodatnog hrane. U izobilju se javlja česta fetidna stolica s velikom količinom masti (steatorrhea), nadutost. Uskoro se razvija hipolivitaminoza, nedostatak željezne anemije. Velika vjerojatnost pridruživanja dijabetesa.
  • Sklonost ponavljanju produljene komplicirane upale pluća.
  • Teškoće u gutanju hrane zbog prekomjerne viskoznosti sline i suhoće ždrijela i jednjaka. Dijete je sklono piti hranu.
  • Poremećaji termoregulacije u vrućoj sezoni iu zagušljivim prostorijama. To je zbog poremećaja znojenja.

Intestinalni i bronhopulmonalni oblici bolesti u djetinjstvu doprinose kašnjenju tjelesnog razvoja djeteta, formiranju njegovog kroničnog višestrukog zatajenja. Intelektualni pad nije tipičan, iako izraženi metabolički poremećaji mogu dovesti do pogoršanja mozga.

dijagnostika

Laboratorijski testovi su ključni za dijagnosticiranje cistične fibroze:

  • Test imunoreaktivnog tripsina (u djece prvog mjeseca života).
  • Test znojenja. To se može učiniti u klasičnoj Gibson-Cookovoj varijanti ili uz pomoć suvremenih analizatora.
  • DNA dijagnostika. Koristi se kao tehnika probira za uzimanje krvi djeteta na filter papir. Ako je potrebno, provodite i druge varijante genetskih istraživanja, uključujući definiciju genotipa rodbine.
  • Test E1 (za elastazu pankreasa u fecesu).

Za dijagnosticiranje postojećih poremećaja koriste se koprogram, rendgenske snimke prsnog koša, bronhoskopija, FGDS i druge tehnike. Program ispita sastavlja se pojedinačno, uzimajući u obzir postojeće simptome.

Načela liječenja

Treba razumjeti da terapija propisana za cističnu fibrozu ne liječi bolest. Ona samo pridonosi ispravljanju postojećih poremećaja s poboljšanjem kvalitete života pacijenta, ublažava simptome, pomaže pri suočavanju s teškim komplikacijama i donekle smanjuje rizik od njihovog razvoja. Genska terapija s učincima na defektni gen je još uvijek u fazi razvoja i kliničkog ispitivanja.

Glavne skupine propisane za lijekove za cističnu fibrozu:

  • Enzimski pripravci, posebno važni u crijevnom obliku bolesti.
  • Multivitaminski kompleksi, a posebno vitamini topljivi u mastima, kompenziraju njihov nedostatak apsorpcije u crijevima.

Micrazim u cističnoj fibrozi

Primjena enzimskih pripravaka za cističnu fibrozu može djelomično kompenzirati nedovoljnu razinu vlastitih probavnih enzima. I takva kršenja se promatraju u gotovo svim ljudima s ovom bolešću, jer je poraz gušterače njegova tipična manifestacija. U isto vrijeme, korekcija razine lipaze, enzima koji osigurava odgovarajuću probavu masti u tankom crijevu, zahtijeva posebnu pozornost. U tu svrhu propisuje se cistična fibroza Micrazim.

Očekivani klinički učinci ove terapije uključuju:

  • Poboljšanje asimilacije osnovnih hranjivih tvari, smanjujući vjerojatnost prehrambene prehrane.
  • Smanjenje rizika od proljeva povezanog s neadekvatnom probavom masti.
  • Smanjena ozbiljnost intestinalne nelagode uzrokovane povećanim stvaranjem plina i povećanom peristaltikom na pozadini nedostatka enzima.

Micrazim u cističnoj fibrozi također se može koristiti za liječenje djece u prvim godinama života, u kojem slučaju se lijek propisuje u obliku kapsula. Dozu odabire liječnik uzimajući u obzir ozbiljnost steatorrhee i dob djeteta.

Prognoza i prevencija

Prije su se manifestacije cistične fibroze uglavnom susrele kod pedijatara, a ta se bolest smatrala „pedijatrijskom“. Trenutno se ova patologija često nalazi u odraslih, što se objašnjava povećanim sposobnostima moderne farmakologije. Upotrijebljeni lijekovi mogu djelomično kompenzirati oštećene sekretorne funkcije sluznice bronhijalnog stabla i gušterače. A s prikladno odabranom terapijom, dijete s cističnom fibrozom ima šansu odrastanja.

Važno: prije uporabe pročitajte upute ili se obratite svom liječniku.

Cistična fibroza

na bolest

Cistična fibroza (cistična fibroza) je sustavna nasljedna bolest uzrokovana mutacijom gena za transmembranski regulator cistične fibroze i karakterizirana oštećenjem vanjskih lučenja žlijezda, teškim povredama funkcija dišnih organa. Cistična fibroza je od posebnog interesa ne samo zbog svoje raširene pojave, već i zbog toga što je to jedna od prvih nasljednih bolesti kojima se pokušalo liječiti.

Etiologija i patogeneza

Gen odgovoran za cističnu fibrozu kloniran je 1989. godine. Zahvaljujući tome uspjeli smo otkriti prirodu mutacije i poboljšati metodu identifikacije nositelja. Bolest se temelji na mutaciji gena CFTR, koja se nalazi u sredini dugog kraka 7. kromosoma [1]. Cistična fibroza se nasljeđuje autosomno recesivno i registrirana je u većini europskih zemalja s učestalošću od 1: 2000 - 1: 2500 novorođenčadi. U Rusiji je prosječna učestalost bolesti 1: 10.000 novorođenčadi. Ako su oba roditelja heterozigotna (nositelji mutiranog gena), rizik od rađanja djeteta s cističnom fibrozom je 25%. Nositelji samo jednog defektnog gena (alela) ne pate od cistične fibroze. Prema istraživanjima, učestalost heterozigotnog prijevoza patološkog gena je 2-5%.

Utvrđeno je oko 2000 mutacija gena cistične fibroze. Rezultat mutacije gena je povreda strukture i funkcije proteina, nazvana transmembranskim regulatorom provodljivosti cistične fibroze (MVTP). Posljedica toga je zadebljanje sekreta žlijezda vanjskog izlučivanja, poteškoća evakuacije tajne i promjena njezinih fizikalno-kemijskih svojstava, što pak uzrokuje kliničku sliku bolesti. Promjene u gušterači, dišnim organima i gastrointestinalnom traktu zabilježene su već u prenatalnom razdoblju, a uzrast bolesnika stalno raste. Izlučivanje viskozne sekrecije egzokrinih žlijezda dovodi do poteškoća u odljevu i stagnaciji, nakon čega slijedi ekspanzija izlučujućih kanala žlijezda, atrofija žljezdanog tkiva i razvoj progresivne fibroze. Aktivnost enzima crijeva i gušterače je značajno smanjena. Uz nastanak skleroze u organima dolazi do kršenja funkcija fibroblasta. Utvrđeno je da fibroblasti pacijenata s cističnom fibrozom stvaraju cilijarni faktor, ili M-faktor koji ima anti-cilijarnu aktivnost - ometa funkciju cilija epitela.

Trenutno je moguće sudjelovanje u razvoju plućne patologije kod MV pacijenata odgovorno za formiranje imunološkog odgovora (posebice gena interleukina-4 (IL-4) i njegovog receptora), kao i gena koji kodiraju sintezu dušikovog oksida (NO) u tijelu. [2].

Patološka anatomija

Patološke promjene u plućima karakteriziraju znakovi kroničnog bronhitisa s razvojem bronhiektazije i difuznog pneumoskleroze. U lumenu bronhija je viskozni sadržaj mukopurulentnog karaktera. Atelektaza i područja emfizema nisu rijetki. Kod mnogih bolesnika tijek patološkog procesa u plućima je kompliciran slojevanjem bakterijske infekcije (patogeni Staphylococcus aureus, hemofilični i Pseudomonas aeruginosa) i stvaranje destrukcije.

U gušterači je otkrivena difuzna fibroza, zadebljanje interlobularnih slojeva vezivnog tkiva, cistične promjene malih i srednjih kanala. U jetri se bilježe žarišna ili difuzna masna i proteinska distrofija jetrenih stanica, bilijarna zastoj u interlobularnim žučnim kanalima, limfohistiocitički infiltrati u interlobularnim međuslojevima, fibrozna transformacija i razvoj ciroze.

U slučaju opstrukcije mekonija, izražena je atrofija sloja sluznice, povećan je lumen intestinalnih mukoznih žlijezda, ispunjen eozinofilnim masama tajne, na nekim mjestima je edem submukoznog sloja, a limfni prorezi su povećani. Često se cistična fibroza kombinira s raznim malformacijama gastrointestinalnog trakta.

Razlikuju se sljedeći klinički oblici cistične fibroze:

  • pretežno plućni oblik (respiratorni, bronhopulmonalni);
  • pretežno intestinalni oblik;
  • mješoviti oblik s istovremenim oštećenjem gastrointestinalnog trakta i dišnih organa;
  • mekonij crijevna opstrukcija;
  • atipični i izbrisani oblici (edematozni, anemični, cirotični, itd.).

Klinička slika

70% slučajeva cistične fibroze otkriveno je tijekom prve dvije godine života djeteta [3]. Uvođenjem neonatalnog probira, vrijeme detekcije je značajno smanjeno.

Opstrukcija mekonija

U 30–40% bolesnika dijagnosticirana je cistična fibroza u prvim danima života u obliku opstrukcije mekonija. Ovaj oblik bolesti uzrokovan je odsutnošću tripsina, što dovodi do nakupljanja u petljama tankog crijeva (najčešće u ileocekalnom području) gustim, viskoznim mekonijem konzistencije.

Kod zdravog novorođenčeta izvorni izmet se ispušta u prvi, rjeđe - drugi dan nakon rođenja. Bolesno dijete nema izlučivanje mekonija. Do drugog dana života dijete postaje nemirno, trbuh je otečen, dolazi do povraćanja i povraćanja s dodatkom žuči. Nakon 1-2 dana, stanje novorođenčeta se pogoršava: koža je suha i blijeda, na koži trbuha se javlja izražen vaskularni uzorak, smanjuje se turgor tkiva, zamjenjuje tjeskoba letargijom i adinamijom, povećavaju se simptomi trovanja i ekscikoze.

Kod objektivnog pregleda bolesnika uočava se kratkoća daha i tahikardija, pri čemu se perkusija trbuha - timpanitisa, uz auskultaciju ne prati peristaltika. Radiografski pregled abdominalnih organa otkriva otečene petlje tankog crijeva i srušene dijelove u donjem dijelu trbuha.

Komplikacija opstrukcije mekonija može biti intestinalna perforacija s razvojem mekonij peritonitisa. Često na pozadini crijevne opstrukcije u bolesnika s cističnom fibrozom na 3-4. Dan života pridružuje se upala pluća koja ima dugotrajnu prirodu. Crijevna opstrukcija može se razviti u kasnijoj dobi pacijenta.

Plućni (respiratorni) oblik

Prvi simptomi bronhopulmonarnog oblika cistične fibroze su letargija, blijeda koža, nedovoljno dobivanje na težini s zadovoljavajućim apetitom. U nekim slučajevima (teški tijek), od prvih dana života, pacijent razvija kašalj, koji se postupno povećava i postaje hripavac. Kašalj je popraćen odvajanjem debelog sputuma, koji, nakon slojevite bakterijske flore, postaje mukopurulentan.

Povećana viskoznost bronhijalne sekrecije dovodi do razvoja mukostaze i blokade malih bronhija i bronhiola, što pridonosi razvoju emfizema, a uz potpunu blokadu bronhija - formiranje atelektaze. U male djece, plućni parenhim se brzo uključuje u patološki proces, što dovodi do razvoja teške, dugotrajne upale pluća s tendencijom apscesa. Poraz pluća je uvijek dvostran.

Objektivno ispitivanje obilježilo je vlažno i srednje teško hripanje, a kada se udaraljke čuje zvuk u kutiji. Pacijenti mogu razviti toksemiju, pa čak i kliniku za šok na pozadini bolesti koje se javljaju s visokom tjelesnom temperaturom, ili u vrućoj sezoni sa značajnim gubitkom natrija i klora iz znoja. U budućnosti, upala pluća dobiva kronični tijek, nastaju pneumoskleroza i bronhiektazije, pojavljuju se simptomi "plućnog srca", plućne i srčane insuficijencije.

Istodobno, klinička slika skreće pozornost na izgled pacijenta: blijeda koža s zemljanim tonovima, akrocijanoza, opća cijanoza, dispneja u mirovanju, bačvasti prsni koš, deformacija prsne kosti "klinastog" tipa i deformacija krajnjih falanga prstiju poput "bubnjastih štapića" "Ograničenje motoričke aktivnosti, gubitak apetita i gubitak težine."

Rijetke komplikacije cistične fibroze su pneumo-i piopneumotoraks, plućna krvarenja. Kod povoljnijeg tijeka cistične fibroze, koja se promatra tijekom manifestacije bolesti u starijoj dobi, bronhopulmonalna patologija se manifestira polaganim progresivnim deformirajućim bronhitisom s umjerenim pneumosklerozom.

Uz dugotrajan tijek bolesti, nazofarinks je uključen u patološki proces: sinusitis, adenoidna vegetacija, nosni polipi, kronični tonzilitis. Rendgensko ispitivanje pluća kod cistične fibroze otkriva uobičajene peribronhijalne, infiltrativne, sklerotične promjene i atelektazu u prisutnosti teškog emfizema. Kod bronhografije, prisutnosti bronhiektazija poput kapi, odstupanja bronhija i smanjenja broja malih grana, zabilježeni su bronhi trećeg-šestog reda u obliku zrnaca. Kada bronchoscopy često naći malu količinu debelog viskoznog sputuma, koji se nalazi u obliku filamenata u lumenu velikih bronha. Mikrobiološko ispitivanje sputuma kod bolesnika s cističnom fibrozom omogućuje izolaciju Staphylococcus aureus, hemofiličnog i Pseudomonas aeruginosa. Prisutnost Pseudomonas aeruginosa u sputumu je prognostički nepovoljan znak za pacijenta.

Intestinalni oblik

Klinički simptomi crijevnog oblika uzrokovani su sekretornom insuficijencijom gastrointestinalnog trakta. Poremećaj enzimske aktivnosti gastrointestinalnog trakta posebno je izražen nakon prijenosa djeteta u umjetno hranjenje ili komplementarnu hranu i manifestira se nedovoljnim cijepanjem i apsorpcijom proteina, masti i manjim dijelom ugljikohidrata. U crijevu dominiraju gnojni procesi, praćeni nakupljanjem plinova, što dovodi do distenzije trbuha. Defekacija je česta, uočava se polifekalis (dnevni volumen fekalnih masa može biti 2 do 8 puta veći od starosne norme). Nakon što se dijete s cističnom fibrozom počne saditi u loncu, često se primjećuje rektalni prolaps (u 10-20% bolesnika). Bolesnici se žale na suha usta, zbog visoke viskoznosti sline. Pacijenti teško žvaču suhu hranu, a za vrijeme obroka troše značajnu količinu tekućine. U prvim mjesecima apetit je sačuvan ili čak povećan, ali kao posljedica poremećaja procesa probave, pacijenti brzo razvijaju hipotrofiju i poligipovitaminozu. Smanjen je tonus mišića i turgor tkiva. Pacijenti se žale na bolove u trbuhu različite prirode: grčeve - s nadutošću, mišić - nakon napada kašlja, bol u desnom hipohondriju - u prisutnosti desnog ventrikularnog zatajenja, bol u epigastričnom području zbog nedovoljne neutralizacije želučanog soka u čiru dvanaesnika s smanjenim lučenjem ventrikularnog uzorka.

Kršenje neutralizacije želučanog soka može uzrokovati nastanak čira na duodenalu ili ulceroznog procesa u tankom crijevu. Komplikacije crijevne forme cistične fibroze mogu biti sekundarni nedostatak disaharidaze, crijevna opstrukcija, sekundarni pielonefritis i urolitijaza u prisutnosti metaboličkih poremećaja, latentnog dijabetesa melitusa s osjećajem otočnog aparata gušterače. Poremećaj metabolizma proteina dovodi do hipoproteinemije, koja u nekim slučajevima uzrokuje razvoj edematoznog sindroma u dojenčadi.

Hepatomegalija (povećana jetra) uzrokovana je kolestazom. U bilijarnoj cirozi, žutici, pruritusu, znakovima portalne hipertenzije i ascitesu može se uočiti klinička slika. Ciroza u nekih bolesnika može se razviti bez kolestaze.

Mješoviti oblik

Mješoviti oblik cistične fibroze je najteži i uključuje kliničke simptome i plućnih i intestinalnih oblika. Obično se, od prvih tjedana života pacijenta, navode teški ponovljeni bronhitis i upala pluća s dugotrajnim tijekom, uporni kašalj, crijevni sindrom i ozbiljni poremećaji prehrane. Klinička slika cistične fibroze ima značajan polimorfizam, koji određuje varijante tijeka bolesti. Ovisnost ozbiljnosti cistične fibroze o vremenu prvih simptoma - mlađe dijete u vrijeme manifestacije bolesti, teže njegov tijek i više nepovoljne prognoze. S obzirom na polimorfizam kliničkih manifestacija cistične fibroze, težina tijeka obično se u većini slučajeva ocjenjuje prirodom i opsegom bronho-plućne lezije.

Postoje 4 stadija patoloških promjena bronhopulmonarnog sustava kod cistične fibroze:

  • Faza 1 - faza nestalnih funkcionalnih promjena, koju karakterizira suhi kašalj bez sputuma, blaga ili umjerena kratka daha tijekom fizičkog napora. Trajanje ove faze može biti do 10 godina.
  • Faza 2 - stadij razvoja kroničnog bronhitisa, koji karakterizira prisutnost kašlja s odvajanjem sputuma, umjerena kratkotrajnost daha (povećava se s napetošću) i deformacija terminalnih falanga prstiju. Kad je auskultacija slušala mokro, "pucketanje" šištanje na pozadini tvrdog disanja. Trajanje ove faze može biti od 2 do 15 godina.
  • Faza 3 - stupanj progresije bronhopulmonarnog procesa s razvojem komplikacija. Oblici difuzne pneumofibroze i ograničene plućne fibroze, bronhiektazije, ciste i teške respiratorne insuficijencije u kombinaciji s desno-ventrikularnim zatajenjem srca ("plućno srce"). Faza traje od 3 do 5 godina.
  • Faza 4 karakterizirana je teškim kardio-respiratornim zatajenjem, koje nekoliko mjeseci dovodi do smrti pacijenta.

Dijagnoza

Dijagnoza cistične fibroze određena je podacima kliničkih i laboratorijskih metoda pregleda bolesnika. U svrhu rane dijagnostike u program pregleda novorođenčadi za nasljedne i kongenitalne bolesti uključena je cistična fibroza. Ispitati razinu imunoreaktivnog tripsina u suhoj krvi. Ako je pozitivan, test se ponavlja 21-28 dana života. Ako ponovite pozitivan rezultat, propisan je test znojenja.

Dijagnoza bolesti zahtijeva četiri glavna kriterija: kronični bronho-plućni proces i crijevni sindrom, slučajevi cistične fibroze kod braće i sestara, pozitivne rezultate testa znoja. Posuda za istraživanje sakupljena je nakon elektroforeze s pilokarpinom. Minimalna količina znoja potrebna za postizanje pouzdanog rezultata je 100 mg. Razlika između natrija i klora u uzorku ne smije prelaziti 20 mmol / l, u suprotnom se studija ponavlja. Uz provjerenu tehniku, dopušteno je odrediti jedan od iona. Kod zdrave djece koncentracija natrijevih iona i klora u znoju ne smije prelaziti 40 mmol / l. Dijagnostički kriterij za cističnu fibrozu je sadržaj iona klora iznad 60 mmol / l i natrija iznad 70 mmol / l. Da biste potvrdili dijagnozu, potreban je pozitivan trostruki test znojenja sa sadržajem klorida znoja iznad 60 mmol / l. Važna u dijagnostici cistične fibroze je koprološka studija.

U koprogramu bolesnika s cističnom fibrozom najkarakterističniji znak je povećan sadržaj neutralne masti, ali su moguća mišićna vlakna, vlakna i zrna škroba, što omogućuje određivanje stupnja poremećaja enzimatske aktivnosti žlijezda gastrointestinalnog trakta. Pod kontrolom podataka iz koprološkog ispitivanja provodi se prilagodba doze enzima gušterače.

Približne metode za dijagnosticiranje cistične fibroze su određivanje proteolitičke aktivnosti rendgenskog testa s izmetom, aktivnost enzima gušterače u duodenalnom sadržaju, koncentracija natrija u noktima i izlučivanje žlijezda slinovnica. Kao probirni test u neonatalnom razdoblju koristi se metoda za određivanje povećanog sadržaja albumina u mekoniju - test mekonija (normalno, sadržaj albumina ne prelazi 20 mg po 1 g suhe mase).

Posebno mjesto u dijagnozi zauzima molekularno genetsko testiranje. Trenutno, u Rusiji, prema prisutnosti poznatih mutacija u genu CFTR, može se identificirati 65-75% bolesnika s cističnom fibrozom, zbog čega je nemoguće koristiti samo molekularno genetski pregled kako bi se potvrdila dijagnoza bolesti.

Dijagnoza cistične fibroze

Opći simptomi: kašnjenje u tjelesnom razvoju, povratne kronične bolesti dišnih organa, nazalni polipi, stalno prisutni kronični antritis, kronični bronhitis, rekurentni pankreatitis, respiratorna insuficijencija. Kronični kolitis, kolecistitis kod rodbine.

Test znojenja: ionoforeza s pilokarpinom. Povećanje klorida više od 60 mmol / l je vjerojatna dijagnoza; koncentracija klorida veća od 100 mmol / l - pouzdana dijagnoza. Razlika u koncentraciji klora i natrija ne smije prelaziti 8-10 mmol / l. Test za konačnu dijagnozu trebao bi biti pozitivan najmanje tri puta. Test znojenja je potreban svakom djetetu s kroničnim kašljem.

Kimotripsin u stolici: uzorak nije standardiziran - standardne vrijednosti razvijaju se u određenom laboratoriju.

Određivanje masnih kiselina u stolici: normalno manje od 20 mmol / dan. Granične vrijednosti - 20-25 mmol / dan. Uzorak je pozitivan, a funkciju gušterače smanjuje za najmanje 75%.

DNK dijagnostika je najosjetljivija i najspecifičnija. Lažni rezultati dobiveni su u 0,5-3% slučajeva. U Rusiji, relativno skupo.

Prenatalna dijagnoza: studija izoenzima alkalne fosfataze tankog crijeva iz amnionske tekućine, vjerojatno od 18-20 tjedana trudnoće. Lažno pozitivne i lažno negativne vrijednosti dobivene su u 4% slučajeva.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza cistične fibroze provodi se pomoću hripavca, opstruktivnog bronhitisa, bronhijalne astme, kongenitalne i stečene bronhiektazije, plućne fibroze ne-pankreasnog podrijetla. Prisutnost visokih razina znoj elektrolita cistične fibroze se razlikuju od bolesti kao što su dijabetes insipidus, te bubrežne, adrenalne insuficijencije, nasljedne ektodermalne displazije, glikogen bolesti, nedostatkom glukoze-h-fosfataze, hipoparatiroidizma, malnutricija, gargoilizm, fucosidosis, dehidratacije, edema.

liječenje

Liječenje cistične fibroze simptomatsko. Prehrana pacijenta je vrlo važna. Dnevni kalorazh bi trebao biti 10-30% veći od starosne norme zbog povećanja u prehrani proteinske komponente. Potreba za proteinima zadovoljava potrošnju mesa, ribe, jaja, svježeg sira. Potrošnja masti je značajno ograničena. Možete koristiti masti, koje uključuju masne kiseline s prosječnom veličinom lanca, jer njihova apsorpcija ne ovisi o aktivnosti lipaze pankreasa.

Uz nedostatak disaharidaza u tankom crijevu, odgovarajući šećeri (najčešće laktoza) isključeni su iz prehrane. Hrana je uvijek soljena pacijentima, osobito u vrućoj sezoni i na visokim temperaturama, što je nužno, s obzirom na veliki gubitak soli iz znoja. Pacijentu se osigurava unos dovoljne količine tekućine. Hrana mora sadržavati namirnice koje sadrže vitamine, voćne i povrće, maslac.

Oslabljena funkcija pankreasa obvezno je korigirati pripravcima koji sadrže pankreatin. Doza enzimskih preparata odabire se pojedinačno, fokusirajući se na data skatološka istraživanja.

Pokazatelji optimalnog odabira doze su normalizacija stolice i nestanak neutralne masti u fecesu. Početna doza lijeka je 2-3 g dnevno. Doza se postupno povećava dok se ne pojavi pozitivan učinak. Acetilcistein u tabletama i granulama koristi se za ukapljivanje sekreta gastrointestinalnog trakta i poboljšanje njihovog odljeva, kao što je prikazano u kolestazi, viskoznom duodenalnom sadržaju i nemogućnosti provođenja sondiranja. Liječenje plućnog sindroma uključuje skup mjera usmjerenih na stanjivanje sputuma i njegovo uklanjanje iz bronha. U tu svrhu koriste se fizikalne, kemijske i instrumentalne metode. Mukolitička terapija provodi se svakodnevno tijekom cijelog života pacijenta. Učinkovitost liječenja se povećava usporedno s aerosolnom inhalacijom, terapijom vježbanja, vibracijskom masažom, posturalnom drenažom. Broj i trajanje inhalacije određeni su težinom stanja pacijenta. Slane-alkalne smjese (3-7% slane otopine - natrijev klorid i natrijev karbonat), bronhodilatatori, acetilcistein (2-3 ml 7-10% otopine za jednu inhalaciju), pulmozim (dornaza alfa) ). Posturalna drenaža provodi se svako jutro, vibracijska masaža - najmanje 3 puta dnevno.

Terapijska bronhoskopija s bronhijalnim ispiranjem s acetilcisteinom i izotoničnom otopinom natrijevog klorida prikazana je kao hitni postupak u odsutnosti učinka gore navedene terapije. U razdobljima akutne bolesti, u prisutnosti akutne upale pluća ili akutne respiratorne virusne infekcije, indicirana je primjena antibiotske terapije.

Antibakterijska sredstva daju se parenteralno (polusintetski penicilini, cefalosporini druge i treće generacije, aminoglikozidi, kinoloni) iu obliku aerosola (aminoglikozidi: gentamicin, tobramicin). S obzirom na tendenciju upale pluća u cističnoj fibrozi do dugotrajnog tijeka, tijek antibiotika je najmanje mjesec dana, a ponekad i više.

Za tešku upalu pluća lijekovi kortikosteroida koriste se 1,5-2 mjeseca. Prednizolon se propisuje brzinom od 1,0-1,5 mg / kg dnevno tijekom 10-15 dana. Tada se doza postupno smanjuje.

Antibiotici se koriste tijekom cijele terapije kortikosteroidima. Uz antibakterijsku i mukolitičku terapiju provode cijeli niz terapijskih mjera usmjerenih na suzbijanje hipoksije, kardiovaskularnih poremećaja i promjena kiselinsko-baznog stanja. Prilikom organiziranja ambulantnog praćenja bolesnika s cističnom fibrozom potrebno je pratiti pacijentovu stolicu i tjelesnu težinu, redovito (1 put u 3 mjeseca) provesti koprološku studiju kako bi se ispravila doza lijekova za gušteraču, u proljeće i tijekom pogoršanja procesa propisati tečajeve vitaminske terapije dvostruka doza vitamina topljivih u mastima A, E, D u obliku vodenih otopina).

Rodbina pacijenta mora biti osposobljena za tehnike posturalne drenaže, vibracijske masaže i njegu bolesnika. Uz fizikalnu terapiju potrebne su fizičke vježbe i tjelovježba. Uz kontinuiranu remisiju tijekom 6 mjeseci, dopuštena su preventivna cijepljenja.

U liječenju cistične fibroze također se koristi terapija lijekovima. Za uklanjanje iskašljaja koriste se ekspektoranti koji oponašaju prirodni kašalj izmjeničnim pozitivnim i negativnim tlakom u dišnim putovima pacijenta. Za suzbijanje hipoksije, terapija kisikom izvodi se pomoću koncentratora kisika u kući.

transplantacija

Koncept korekcije kronične plućne insuficijencije, koji se razvija u cističnoj fibrozi, predložen je metodom transplantacije u prsnu šupljinu donora pluća. Teorijska osnova za uspješnu primjenu ove tehnike u liječenju bolesnika s cističnom fibrozom je odsutnost defektnog gena u stanicama donorskog tkiva. Praktično ima smisla samo jednostupanjska transplantacija pluća donora, a ne djelomična zamjena režnjeva jednog pacijenta od strane donora. Cistična fibroza je sustavna bolest u kojoj se u nekim slučajevima javlja istodobna simetrična bilateralna lezija plućnog tkiva. Osim toga, nakon uspješno obavljene transplantacije, samo jedan plućni infektivni proces preostalog (drugog plućnog pacijenta) može se proširiti na donora, nakon čega slijedi oštećenje i razvoj recidiva respiratornog zatajenja. Također treba napomenuti da transplantacija pluća primatelju koji boluje od kliničkih manifestacija cistične fibroze može značajno poboljšati njegovu kvalitetu života samo kada oštećenje drugih organa i sustava još nije dostiglo stupanj nepovratnih promjena. Inače, klinički učinak operacije bit će ograničen na ispravljanje samo jedne od manifestacija sistemske bolesti. Treba imati na umu da uspješna transplantacija pluća donora eliminira samo plućne manifestacije bolesti i nije u stanju izliječiti cističnu fibrozu: liječenje temeljne patologije mora se nastaviti do kraja života [4].

Prva transplantacija pluća kod odraslog bolesnika s kroničnom plućnom insuficijencijom koja se razvila u pozadini cistične fibroze u Rusiji provedena je 2012. godine stanovniku regije Tula, koji je u Moskvi podvrgnut kirurškoj intervenciji liječnika Instituta za hitnu medicinu NV Sklifosovsky i Instituta za pulmologiju [5].

U listopadu 2016. na tiskovnoj konferenciji okupljenoj u Saveznom znanstvenom centru za transplantologiju i umjetne organe. V. I. Shumakov, službeno obaviješten o uspješnoj kirurškoj intervenciji 13-godišnjeg pacijenta, koji je obavljen prije mjesec dana:

- Veronika Skvortsova, ministrica zdravstva Ruske Federacije [6]

pogled

Prognoza za cističnu fibrozu do danas je nepovoljna. Smrtnost je 50-60%, među malom djecom - veća. Kod kasne dijagnoze i neadekvatne terapije prognoza je znatno manje povoljna. Medicinsko genetsko savjetovanje za obitelji s bolesnicima s cističnom fibrozom od velike je važnosti.

Kriterij kvalitete dijagnoze i liječenja cistične fibroze je prosječan životni vijek pacijenata. U europskim zemljama, ta brojka dostiže 40 godina, u Kanadi i Sjedinjenim Državama - 48 godina, au Rusiji - 22-29 godina [7].

statistika

Za svakog identificiranog pacijenta obično je 100 neopaženih [8].